В Сирии, Вавилонии и других сатрапиях царства Селевкидов применялся правильный севооборот, производились посевы бобовых и масличных растений — кунжута, льна. Большое распространение в Сирии имели культура винограда и виноделие. Земледелие было нередко связано со скотоводством. В больших хозяйствах разводили коней, быков, верблюдов, овец и другие виды скота не только для удовлетворения потребностей хозяйства, но и на продажу. Особенно широкое распространение скотоводство получило в Мидии, Армении и некоторых областях Малой Азии, где были превосходные луга и можно было разводить самые лучшие породы коней.
В многочисленных старых и вновь основанных городах царства Селевкидов быстро росло число ремесленников и торговцев. В отдельных областях местное производство развивалось еще с IV века до нашей эры. В некоторых из них издавна существовали центры того или иного ремесла. Например, и Вавилонии изготовлялись льняные ткани. Малая и Средняя Азия славились обработкой металлов.
Некоторые изделия начали изготовляться лишь в период эллинизма. В результате страна освободилась от их ввоза из-за границы. Основными экономическими центрами державы Селевкидов были Селевкия на реке Тигре, Антиохия и Селевкия в Пиерии, на побережье Средиземного моря.
Между отдельными областями устанавливаются более тесные отношения. Возросло значение прежних, давно налаженных торговых связей. Особенно важна была дорога, которая соединяла Эфес на побережье Эгейского моря с Селевкией на Тигре в Месопотамии и далее с Персидой, Мидией, Бактрией, Согдианой, Индией. В течение длительного времени Селевкиды удерживали контроль над этой дорогой. По ней продвигались на далекий Запад ценные товары Востока — шелковые ткани, благовония, а изделия ремесленников Сирии, Месопотамии и Эллады попадали в Среднюю Азию и Индию.
Как и Птолемеи, Селевкиды стремились захватить в свои руки торговлю с Индией, с богатой Магадхой. Но в то время как Египет мог вести эту торговлю лишь морем, прибегая к посредничеству аравийских купцов, Селевкиды до отпадения Парфии и Бактрии господствовали над всей сухопутной дорогой в Индию.
Интересы Селевкидов и Птолемеев сталкивались также в Финикии и Малой Азии. Поэтому и здесь размеры, направление и значение торговли зависели от политической ситуации. Транзитная торговля, которая осуществлялась по важнейшему пути от побережья Малой Азии через Междуречье в глубь Ирана и Средней Азии, а также по караванному пути из Аравии, по побережью Сирии через пустыню в Вавилонию, имела огромное значение в хозяйственной жизни государства Селевкидов. Однако немалое место в торговых оборотах занимали и изделия местного производства.
При первых двух Селевкидах колонизация Востока, начало которой было положено Александром Македонским, развертывается во всю ширь. Возникает множество поселений, среди которых далеко не все были городами в греческом смысле слова. Между полисами также существовали различия —
это были или крупные торговые города, или крепости, занимавшие важные стратегические пункты, или города, которые образовались на месте святилищ.
Основной территорией колонизации стали Малая Азия, Сирия и Месопотамия. В плодородной и выгодно расположенной в отношении торговых путей Северной Сирии в долине реки Оронта, возникли Антиохия, вскоре превратившаяся в крупнейший центр мировой торговли, Селевкия в Пиерии — порт Антиохия, Апамея — военная столица Селевкидов, Лаодикея.
На среднем течении Евфрата были расположены Эвропос (Каркемиш) и Дура-Эвропос. В Месопотамии были основаны Эдесса, Селевкия Эрифейская, Антиохия Харакс. Селевкия на Тигре, наряду с Антиохией на Оронте, стала главным городом всего царства, с более чем полумиллионным населением, в значительной мере переселенным из Вавилона.
Много крупных полисов появилось и в Малой Азии — Антиохия (Таре), Сарды, Апамея Киботос (Келены) — бывшая столица царства Антигона Одноглазого. Сравнительно с этими областями, в которых преимущественно оседали колонисты с запада, в северных и северо-восточных сатрапиях городов было меньше. Здесь они были опорными пунктами Селевкидов среди местного, нередко враждебно настроенного населения, как, например, Эпифания (Экбатаны) в Мидии, Гекатомпил и Сотейра в Парфии, Антиохия Маргиана (бывшая Александрия Маргиана) в Средней Азии.
Большая часть новых полисов представляла собой старые поселения и города, которые получили теперь устройство греческого полиса — народное собрание, совет избираемых гражданами должностных лиц, филы и демы. Города владели землей, имели свои денежные средства, издавали законы, сооружали гимнасии, театры и другие общественные постройки, устраивали празднества и состязания. Правами граждан — правом выбирать магистратов, участвовать в управлении — пользовалось лишь привилегированное меньшинство. Земледельческое население, жившее на приписанной к городу территории, находилось в зависимости от города.