Свой союз с оптиматами Октавиан оправдывал перед ветеранами враждебностью Антония и клялся, что, как только Антоний будет устранен, он сбросит маску и жестоко отомстит за отца. Разъезжая по колониям Цезаря и раздавая полученные от сената деньги, он успешно собирал войска, тогда как Антоний оттолкнул солдат задержкой жалованья и жестокими репрессиями против недовольных легионариев. Цицерон разжигал страсти речами против Антония и утверждал, что, захватив власть, Антоний ограбит «лучших людей» в пользу солдат.
Союз с Октавианом дал возможность оптиматам передать восточные провинции Бруту и Кассию, которые начали борьбу против управлявших этими провинциями цезарианцев. Наделенный сенатом чрезвычайными полномочиями, Октавиан, в свою очередь, начал войну против захватившего Цизальпинскую Галлию Антония. У города Мутины Антоний был разбит и отступил к Нарбонской Галлии, где соединился с войсками Лепида. К ним примкнули и другие видные цезарианцы, командовавшие войсками западных провинций.
Пренебрежительное отношение сената, переоценившего свои силы после Мутинской победы, дало Октавиану предлог порвать с прежними союзниками. В. октябре 43 г. Антоний, Октавиар и Лепид, сопровождаемые своими войсками, встретились около города Бононии в Северной Италии и заключили соглашение, известное под названием второго триумвирата. Его участники присваивали себе на ближайшие пять лет верховную власть в государстве. Они поделили между собой западные провинции и должны были немедленно начать войну против Брута и Кассия. После того как триумвиры прибыли в Рим, их чрезвычайные полномочия были оформлены законом.
Объявление проскрипций, которых уже более десяти лет так опасались одни и так желали другие, было следующим актом триумвиров. В проскрипционные списки были внесены убийцы Цезаря, личные враги триумвиров, из которых первое место занял Цицерон и отдельные богачи, чье имущество должно было пойти на военные нужды. За сокрытие осужденных назначалась казнь, за выдачу — награда. Кроме того, земли 18 италийских городов назначались для раздела между солдатами. Этот акт нанес сильный удар крупному землевладению Италии и в значительной мере обессилил старую знать. Огромные земельные владения были раздроблены, и ведущая роль в италийском землевладении стала переходить к средним рабовладельческим виллам.
Брут и Кассий продолжали политику Помпея, разоряя население многократно увеличенными податями и конфискациями, требовали войск у зависимых царей и искали помощи у Парфии.
Антоний встретился с войском республиканцев при македонском городе Филиппах. Триумвиры попали здесь в тяжелое положение, так как флот Секста Помпея и оптимата Домиция Агенобарба не допускал к ним подкреплений и продовольствия с Запада, тогда как Брут и Кассий получали обильное снабжение из восточных провинций. Тем не менее в двух битвах Брут и Кассий были разбиты и покончили с собой. После победы при Филлипах триумвиры вновь перераспределили между собой провинции. Лепид получил Африку и вскоре был совершенно отстранен от государственных дел. Октавиан вернулся в Италию, Антоний отправился на Восток. В киликийском городе Тарсе он сблизился с Клеопатрой, приехавшей оправдать свое поведение во время войны республиканцев с триумвирами, которым она не оказала поддержки. Антоний рассчитывал воспользоваться богатой египетской казной в замышлявшемся им походе против парфян, Клеопатра надеялась с помощью Антония расширить свое царство.