Живи долго! Научный подход к долгой молодости и здоровью

Ознакомьтесь со всей этой захватывающей историей в ролике see.nf/aducanumab. По результатам расследования, проведенного Конгрессом США, одобрение адуканумаба вызывало «серьезную озабоченность в связи с нарушениями протокола со стороны FDA и пренебрежением эффективностью со стороны [фармацевтической компании] Biogen»[5018]. Это не помешало FDA в 2023 году ускоренно одобрить аналогичный препарат – леканемаб (Leqembi), эффективность и безопасность которого также вызывают сомнения[5019].

Амилоидная гипотеза поставлена под сомнение

В основе разработки адуканумаба лежит предположение о том, что деменция при болезни Альцгеймера является результатом накопления и агрегации липких, неправильно сформованных белковых фрагментов, называемых бета-амилоидами, которые образуют бляшки, приводящие к гибели клеток нейронов и нейродегенерации[5020]. Убедительным доказательством этой «гипотезы амилоидного каскада» служат редкие наследственные формы болезни Альцгеймера, вызванные генными мутациями, которые приводят к повышению уровня бета-амилоидов[5021]. Однако подавляющее большинство случаев болезни Альцгеймера – более 95 % – являются «спорадическими», не связанными с определенным геном[5022], поэтому неясно, имеют ли они тот же механизм[5023].

Скептическое отношение к гипотезе амилоидного каскада обусловлено рядом несоответствий. Во-первых, амилоидные бляшки могут накапливаться в течение десятилетий до появления симптомов. Во-вторых, количество бляшек плохо коррелирует с тяжестью заболевания[5024]. Как я уже упоминал, до половины вскрытий людей без деменции обнаруживают «вероятную» болезнь Альцгеймера, а треть – «определенную» патологию Альцгеймера, исходя из количества бляшек[5025]. И в-третьих, участки мозга с наибольшей потерей нейронов находятся не в тех местах, где наблюдается наибольшее отложение амилоида[5026]. Фактически сам доктор Альцгеймер через пять лет после своего новаторского открытия написал: «Таким образом, мы должны прийти к выводу, что бляшки не являются причиной старческого слабоумия»[5027].

Расследование, проведенное в 2022 году в отношении основополагающей работы, посвященной амилоиду, обнаружило «шокирующе вопиющую» фальсификацию данных, что еще больше подмочило репутацию теории[5028]. Возможно, накопление амилоида является лишь проявлением болезни, а не ее причиной, подобно тому как поражение кожи было характерным признаком оспы, но не причиной смертельной патологии[5029]. Некоторые полагают, что бета-амилоид, возможно, вырабатывается мозгом в качестве защитного механизма. Эту версию подтверждает повышенное отложение амилоида после травмы головы[5030]. Как бы то ни было, наиболее серьезный провал гипотезы амилоидного каскада заключается в том, что терапия, направленная на уничтожение амилоида, такая как назначение адуканумаба, не работает[5031].

Десятки различных препаратов, нацеленных на амилоид, не смогли замедлить снижение когнитивных способностей[5032]. Приверженцы «церкви святого амилоида»[5033] предполагают, что антиамилоидные препараты не работают потому, что их назначают слишком поздно, на этапе прогрессирования заболевания[5034]. Ведь амилоидные бляшки могут начать формироваться уже в 30-летнем возрасте[5035]. Это открытие имеет глубокие последствия для профилактики деменции[5036].

Связь явлений

Процент неудач при разработке лекарственных препаратов для лечения болезни Альцгеймера составляет 99,6 %, что является наихудшим показателем среди всех терапевтических областей[5037], а те немногие из препаратов, которые все же помогают, в основном лишь устраняют симптомы[5038]. Хорошая новость, как озаглавил свою обзорную статью старший научный сотрудник Центра исследований болезни Альцгеймера, заключается в том, что «болезнь Альцгеймера неизлечима, но ее можно предотвратить»[5039]. Изменение диеты и образа жизни потенциально может предотвратить миллионы случаев заболеваний в год[5040].

Сохранение кровоснабжения мозга

Все большее распространение получает мнение «что хорошо для сердца, то хорошо и для головы»[5041], поскольку считается, что закупорка артерий мозга атеросклеротическими бляшками играет ключевую роль в развитии болезни Альцгеймера[5042]. В своем видеоролике see.nf/alzheimers я прослеживаю эту связь, восходящую к первому случаю болезни доктора Альцгеймера[5043]. Не имея собственных энергетических запасов, мозг очень чувствителен к недостатку питательных веществ[5044]. Нарушение кровоснабжения даже на несколько минут, например инсульт, может удвоить риск развития деменции и ускорить ее наступление на десятилетие[5045].