Как только Леви опубликовал результаты своих экспериментов, ученые начали поиски химических веществ, которые выделяются в момент раздражения блуждающего и симпатического нервов. Перед физиологами возникло множество вопросов: из всех ли нервов выделяются такие вещества или только из нервов сердца? Каково химическое строение этих веществ? Какие химические вещества действуют подобно медиаторам, а какие, — наоборот, подавляют их действие? Последний вопрос самым непосредственным образом интересовал уже врачей-практиков. Решение этого вопроса открывало новые — возможности для успешного лечения ряда болезней.
Еще до того, как медиаторы привлекли внимание ученых, на страницах медицинских журналов появлялось упоминание о новом веществе — ацетилхолине. Оно ничем не выделялось среди сотен других фармакологических названий. Но путем тонких и тщательных экспериментов физиолога установили, что каждый раз в момент раздражения блуждающего нерва в сердце появлялся именно ацетилхолин. А при раздражении симпатического нерва в сердце ученые находили другой медиатор — они назвали его симпатином — удивительно напоминающий своим действием адреналин, давно известный химикам и медикам.
Ацетилхолин и адреналин — биологически активные вещества. Стомиллионная или даже миллиардная доля грамма ацетилхолина в миллилитре раствора оказывает физиологический эффект — замедляет работу изолированного сердца лягушки.
Изучение медиаторов оказалось делом весьма сложным. Ацетилхолин, выделившись из нервных окончаний, мгновенно разрушался, и не было, казалось, — никакой силы, которая могла бы предотвратить это разрушение. Физиологи встали в тупик. Противники химической теории торжествовали. «Опыт Леви, конечно, убедителен, — говорили они, — но изолированное сердце лягушки — это еще не целый организм теплокровного животного или человека. Выводы делать рано».
Но ученые продолжали настойчиво экспериментировать. И виновник мгновенного разрушения ацетилхолина вскоре был обнаружен. Им оказался один из самых активных и важных для жизнедеятельности организма фермент — холинэстераза. А затем было найдено и вещество, которое устраняло разрушающее действие холинэстеразы.
Настала пора ответить и на другой «опрос: из всех ли нервов выделяются медиаторы или только из нервов сердца? Первым идею о возможном участии химических веществ в передаче возбуждения с нерва на нерв и с нерва на мышцу сформулировал в 1925 году ученик И. М, Сеченова, советский ученый А. Ф. Самойлов. Он доказал, что проведение нервного импульса по всей длине нерва связано с распространением по нему слабых биотоков. В передаче же возбуждения между нервом и мышцей или между двумя нервными клетками основную роль играют химические, медиаторные реакции. Эти представления и были экспериментально доказаны сторонниками химической теории.
Сегодня уже ни у кого не вызывает сомнения тот факт, что в момент перехода нервного импульса с окончания нерва на мышцу выделяется ацетилхолин. Недавно в электронный микроскоп при увеличении в 100 000 раз исследователи увидели в нервных окончаниях маленькие пузырьки диаметром меньше, чем длина волны света, которые как бы лопались в момент возбуждения нерва. Предполагается, что это пузырьки ацетилхолина.
Чем дальше разрабатывалось учение о медиаторах, тем больше возникало вопросов, тем увлекательнее были открытия. В частности, трудно было примириться с мыслью, что медиаторами являются только ацетилхолин, адреналин и несколько отличный от него норадреналин. Сейчас получены первые доказательства того, что медиаторам является также недавно отрытый серотонин. Свойствами медиатора обладает, по-видимому, и гистамин.
Поиски новых медиаторов продолжаются. Основное внимание физиологов приковано к мозгу. Содержание в нем ацетилхолина, адреналина, норадреналина столь неравномерно, что высказываются предположения о существовании в некоторых областях мозга других, еще не открытых медиаторов.
Для фармакологии медиаторы оказались источником весьма важных открытий. Изучение их дало ключ к отысканию новых лекарств, позволяло объяснить многие процессы, происходящие в нервной системе, в мышцах. Применяя антихолинэстеразные препараты и, следовательно, предохраняя ацетилхолин от быстрого разрушения, врачи получили возможность усиливать у некоторых больных нервные импульсы и там самым ускорить выздоровление при определенных заболеваниях центральной и периферической нервной систем, мышечного аппарата и т. д.