«На следующее утро, — писал Флетчер, — начались осмотр и подсчёт, длившийся шесть дней... Мы нашли здесь... бриллианты и драгоценные камни, тринадцать ящиков серебряной монеты, восемьдесят фунтов золота, двадцать шесть бочек нечеканенного серебра, два красивых серебряных золочёных кубка и разную мелочь, всего на сумму около трёхсот шестидесяти тысяч песо».
Ограбив ещё несколько испанских судов, Дрейк разорил мексиканский порт Гуатулько и двинулся к Калифорнии. Достигнув 48° с. ш. и не обнаружив северного прохода из Тихого океана в Атлантический, он спустился к 38° с. ш. и остановился в заливе в районе нынешнего Сан-Франциско. Открытую им землю Дрейк назвал Новым Альбионом. Через пять недель «Голден хайнд» снова вышел в море и, взяв курс на запад, за 68 дней пересёк Тихий океан. Посетив Филиппины, Молуккские о-ва и ряд иных о-вов Индонезии, англичане вышли в Индийский океан, в июне 1580 г. миновали мыс Доброй Надежды и 26 сентября подошли к Плимуту. Таким образом, Дрейк первым из англичан совершил кругосветное плавание. Добыча, которую он привёз, оценивалась в 0,5 млн ф. ст. Прибыль от экспедиции составила 4700 % на вложенный капитал. 4 апреля 1581 г. королева лично прибыла в Дептфорд, чтобы посетить корабль Дрейка. Капитан был возведён в рыцари, став сэром Фрэнсисом Дрейком.
Рыцарское звание обязывало Дрейка иметь свой замок. Он купил поместье Бакленд-Эбби и ещё несколько
Очередную антииспанскую экспедицию Дрейк возглавил осенью 1585 г. Его флотилия насчитывала 21 судно, на борту находились 2300 солдат и матросов. Покинув Плимут в сентябре, флотилия двинулась на юг и вскоре атаковала испанский порт Виго. Взятая там добыча оценивалась в 30 тыс. дукатов. От берегов Испании англичане пошли к Канарам, затем к о-вам Зелёного Мыса. На о. Сантьягу они ограбили несколько португальских поселений. Совершив трансатлантический переход, Дрейк появился в Вест-Индии. Здесь был нанесён удар по столице Гаити — городу Санто-Доминго. Город был разграблен и сожжён, захватчики увезли с собой награбленное имущество, выкуп в 25 тыс. дукатов и 250 пушек. Следующей жертвой англичан стала Картахена. Оккупация этого города продлилась шесть недель, а выкуп за его сохранность обошёлся испанцам в 110 тыс. дукатов. Дальнейший путь экспедиции лежал к берегам Флориды. Здесь корсары разорили и сожгли испанский город Сан-Августин. Посетив английскую колонию Виргинию, основанную в Сев. Америке, Дрейк нашёл её в крайне бедственном положении и согласился забрать поселенцев в Англию. На родину он вернулся в июле 1586 г., привезя с собой добычу на 67 тыс. ф. ст.
Восемь месяцев Дрейк провёл дома, а затем получил новое задание: совершить рейд к берегам Испании и уничтожить корабли, которые Филипп II готовил для нападения на Англию. 2 апреля 1587 г. Дрейк покинул Плимут с 23 кораблями и 19 апреля был уже близ Кадиса. Захватив внешнюю гавань, он потопил 40-пушечный галеон, отбил атаку 12 испанских галер и сжёг 30 из 60 судов, стоявших на якоре. На рассвете следующего дня Дрейк проник во внутреннюю гавань и взял на абордаж галеон водоизмещением 1500 тонн. От Кадиса англичане двинулись к берегам Португалии, разрушили там замок Сагриш, захватили 47 больших и сотню малых судов и взяли курс на Азорские о-ва. 9 июня Дрейк овладел караккой «Сан-Фелипе», возвращавшейся из Ост-Индии. Добыча оценивалась в 114 тыс. ф. ст.
В 1588 г. в чине вице-адмирала Дрейк участвовал в сражениях с Испанской Армадой. Гибель Армады дала Дрейку основание добиваться разрешения Елизаветы перенести войну на море к берегам Испании. Его замысел поддержал сэр Джон Норрис, ветеран войны в Нидерландах. Королева передала в их распоряжение 6 кораблей и 2 пинаса, оружие и 20 тыс. ф. ст., другие инвесторы собрали ещё 80 тыс. ф. ст. Весной 1589 г. экспедиция в составе 8 кораблей королевского флота, 77 вооружённых «купцов» и 70 голландских транспортов вышла из Плимута. Неделю спустя англичане захватили город Ла-Корунью в Галисии, затем взяли португальский город Пениши, блокировали устье р. Тежу, но от плана атаковать Лиссабон отказались. Возвращаясь на родину, они задержали 80 французских и ганзейских судов с хлебом, а также сожгли порт Виго.