Однако это не останавливает их, и некоторые мелики вступают в борьбу с врагом не на жизнь, а на смерть. Только что родившемуся освободительному движению действительно удается остановить турок; но в это время другие мелики начинают переговоры с агрессорами, которые в 1723 году захватывают Тифлис, а 7 июня 1724 года — Ереван. Между тем Россия подписывает с турками договор о мире, согласно которому Грузия и Восточная Армения отходят Османской империи. Затем турки пытаются, при посредничестве Эчмиадзинского католикоса, склонить мятежных меликов к сдаче.
Но в Карабахе войска меликов под командой Агванкского католикоса продолжают оказывать ожесточенное сопротивление османской армии. За одну ночь, 1 марта 1725 года, восставшие крестьяне обращают в бегство целую турецкую часть; в ноябре 1726 года, после восьмидневных жесточайших боев, 40 000 османских солдат вынуждены отступить.
Тем временем южнее, в Кафане, на пути наступающих турок встает полководец Давид Бек. Давид был армянским офицером и служил при дворе грузинского царя Вахтанга VI. В 1722 году Вахтанг по просьбе местного населения направил его в Кафан для организации восстания против персидских властей и защиты армянских деревень от постоянных набегов мусульманских кочевых племен. Вначале Давид мог рассчитывать лишь на 500 небоеспособных крестьян; однако затем ему удалось объединить силы различных меликов и так вымуштровать своих новобранцев, что в конце концов под его началом оказалось самое настоящее войско, состоящее из 7000 солдат. Освободив с ними область от персов и обратив в бегство кочевников, начиная с 1725 года Давиду удается противостоять новому, гораздо более грозному захватчику — османской армии.
Используя, главным образом, тактику партизанской войны и неожиданных вылазок из штаб-квартиры — Алидзорской крепости — Давид наносит туркам многочисленные и тяжелые поражения. Многократно османские воины осаждают его неприступную крепость, стремясь любым способом проникнуть в нее, но их попытки остаются безуспешными. Таким образом, Давиду удается долго удерживать под контролем целую область.
Но со временем сопротивление армянских партизан многочисленным и сильным регулярным войскам османской армии становится все более трудным. И мелики, и католикос Исаия в письмах русскому правительству умоляют о новой помощи. Однако в 1725 году Петр Великий умирает, не назвав преемника, а пришедшая ему на смену императрица Екатерина I и ее фавориты, всецело поглощенные укреплением собственной власти, по-видимому, теряют всякий интерес к кавказским делам. На настойчивые просьбы армян о помощи русское правительство отвечает только заявлениями о готовности принять беженцев, которые захотят переселиться на территорию Российской империи.
В итоге, тому же самому католикосу Исаии, осознавшему безнадежность дальнейшего вооруженного сопротивления, приходится вести с турками переговоры о сдаче; некоторое время спустя его обвинят в том, что он спасовал перед врагом, и воин-католикос умирает в 1728 году, исполненный горечи и разочарования.
Что касается кафанских повстанцев, после внезапной кончины Давида Бека в 1728 году борьбу продолжают близкие ему соратники-партизаны, наместник Мхитар и священник Тер Аветис. В то же время в лоне повстанцев возникают раздоры и распри; вследствие этого и (по свидетельству очень распространенного, но спорного предания) после измены Тер Аветиса туркам удается овладеть Алидзором. Через некоторое время, в 1730 году, Мхитара убивают сами армяне, и независимости края приходит конец.
Между 1732 и 1735 годами русские покинули все территории, завоеванные на каспийском побережье. Несколько раньше, в 1730 году, в Персии взошел на престол Надир шах (Тамас Кули Хан). Этот правитель при поддержке нескольких армянских меликов изгнал турок и в последний раз, ненадолго, возродил блеск древней империи. В это время армяне пользовались большими привилегиями при персидском дворе.
Наконец, в 1736 году, персы и турки заключили договор, по которому Персия вновь получила во владение Восточную Армению. Таким образом, несмотря на русское военное вмешательство и героическую борьбу армян за независимость, в конечном счете Армения возвратилась в то состояние, в котором она пребывала до 1721 года, и осталась в нем до конца века.
Однако этот первый всплеск армянского освободительного движения не пропал даром: хотя политическая карта страны обрела прежние очертания, изменилось самосознание армян, которые смогли в течение долгого времени противостоять угнетателям. Кроме того, перед лицом равнодушия, проявляемого к ним со стороны Запада, они все решительнее обращают свой взор к новой великой силе, Российской империи, и этот выбор определит последующее развитие национальной истории.