Когда обе армии лихорадочно строились на противоположных берегах реки, враги, несомненно, знали, где находится Александр, по его внешнему виду и окружению. Его шлем с двумя большими белыми перьями неопровержимо указывал на владельца персам на другой стороне и, конечно, Мемнону, Арсаму и Арситу, находившимся как раз напротив. Многие сатрапы видели его не только перед боем, но и во время него, поскольку в ходе сражения Александр появлялся поблизости от них. Фактически, как следует из дислокации, в особенности Мемнона и Арсита, можно заключить, что уничтожение самого Александра являлось для персов главной тактической задачей. Нанесение удара по главе войска противника было типичным для персов приемом, а в данном случае он представляется особенно разумным. В битве при Кунаксе в 401 г. Кир приказал командиру греческих наемников Клеарху атаковать самого персидского царя царей в надежде, что, повергнув Артаксеркса, греки принесут ему победу. Возможно, дислоцировав кавалерию впереди их наемников-пехотинцев вразрез с принятой практикой, сатрапы надеялись как можно скорее добраться до самого Александра, твердо веря в то, что смерть молодого македонского царя позволит им покончить с угрозой в зародыше.
Выстроенные и готовые для битвы воины в обеих армиях какое-то время простояли в тишине, глядя на врага. Вероятно, в процессе этого затишья сатрапы, возглавлявшие некоторые кавалерийские контингенты, начали двигаться в направлении позиции Александра на южном участке реки вблизи впадения в нее притока. Персы ждали, когда македонцы войдут в воду, где продвижение их потеряет скорость, тогда можно будет развернуть контратаку и смять дерзкого противника.
Александр велел Аминте, сыну Аррабея, возглавить авангард и вступить с ним в реку. «Продромой», пеонийская конница и контингент агрианских метателей дротиков спустились в воду, равно как и ила «товарищеской» кавалерии под началом Сократа. Персы отреагировали быстро и жестко, принявшись осыпать врага дождем дротиков, тогда как некоторые из их всадников тоже вошли в реку в стремлении помешать неприятельской коннице преодолеть водную преграду и выбраться на берег. Совершенно очевидно, персы намеревались атаковать македонцев в то время, пока те будут форсировать реку. В древних источниках отмечается, что в процессе продвижения усилия атакующих сковывал еще и скользкий грунт под копытами коней, что лишь больше затрудняло их действия.
Наступающие стали нести серьезные потери, при этом ила «товарищеской» кавалерии Сократа из 200 человек потеряла 25 всадников из своего состава. Несмотря на отважный напор и натиск, передовой отряд увязал в бою с более сильной персидской конницей под началом Мемнона и его сыновей. Вдобавок численное соотношение тоже стало меняться не в пользу македонян, поскольку командование персидской кавалерии принялось усиливать контратаку дополнительными отрядами. Какая-то часть сил наступления начала отходить к македонским порядкам, когда запели трубы и боевой клич македонцев охватил ревом все правое крыло их армии.
Передовой отряд Александра не смог закрепиться на противоположном берегу, но своими действиями притягивал к себе все больше и больше персидской конницы с той стороны. Авангард включился в бой с Мемноном и упорством своим привел в расстройство ровные порядки персидской обороны, поскольку многие части вместе с командирами устремились в направлении места первого соприкосновения войск, дабы сокрушить стойких македонян. Будучи чем-то несколько большим, чем просто обманный маневр, атака авангарда, пользуясь современными определениями, стала «оформлять поле битвы» в пользу Александра.