В первый поход Деген вывел лодку из Киля в полдень 27 декабря 1941 года и отправился на задание к канадскому острову Ньюфаундленд. Успехами «семерка» там не блеснула, зато по дороге к Канаде потопила британское судно, отставшее от конвоя. 9 февраля 1942 года субмарина пришла в Сен-Назер, завершив свой первый поход в Атлантику. Во второй раз лодка вышла в море 26 февраля. U-701 вошла в группу прикрытия, созданную по приказу Гитлера для защиты Норвегии от якобы готовящегося вторжения союзников. Деген получил приказ действовать между Исландией и Фарерскими островами.
За 35 суток похода «семерка» потопила торпедами четыре траулера: два противолодочных и два мирных «рыбака». 1 апреля лодка вернулась на базу во французский Брест. Штаб подводных сил скорректировал маршрут ее возвращения, приказав Дегену идти в Брест, а не в Сен-Назер, последний пострадал 28 марта от рейда британских коммандос и сил Королевского флота, известного также как операция «Колесница». U-701 провела в доке пять недель, пройдя за это время ремонт. 19 мая Деген покинул Брест и на следующий день явился в Лориан. Там лодка приняла на борт магнитные мины, которые должны были ей пригодиться для выполнения следующего задания.
С января 1942 года мыс Хаттерас на восточном побережье США превратился в опасное место, где торговые суда часто становились жертвами немецких субмарин. В первые четыре месяца 1942 года районы рядом с мысом и севернее него стали самой горячей точкой в водах, где велась подводная война. С мая ситуация начала меняться в лучшую сторону благодаря активным усилиям американцев, пытавшихся исправить положение и прекратить бойню.
Командующий немецкими подводными силами Карл Дениц придерживался стратегии ударов по слабым местам. Перестав пожинать плоды к северу от Гаттераса, он сместил подводные удары на юг, в Мексиканский залив и о Флориде, где у союзников все еще творился хаос в противолодочной обороне. Однако Дениц не собирался оставлять в покое северный район восточного побережья США между Нью-Йорком и мысом Гаттерас. Дениц решил минировать ключевые узлы судоходства: залив Делавэр, Чесапикский залив и Нью-Йорк. 19 мая 1942 года он записал в журнале боевых действий:
«Теперь, когда лодки, действующие индивидуально к северу от мыса Гаттерас, не имеют успехов, а лодки, действующие к югу от Гаттераса в это же время, добиваются существенных результатов, кажется разумным напасть на вражеское судоходство в районе северного побережья (США). Даже установка нескольких мин на подходах к Нью-Йорку (залив Делавэр, Филадельфия, Балтимор, Вашингтон, Норфолк), вероятно, будет успешна, поскольку противник не успеет принять эффективные контрмеры, а также это приведет к переброске части сил противника в этот район, что поможет лодкам на юге действовать еще результативнее».
Для минных постановок были выбраны три лодки типа VIIC:
• U-87 – в районе Нью-Йорка;
• U-373 – в заливе Делавэр;
• U-701 – в Чесапикском заливе.
18–20 мая все три субмарины вышли в море. U-701 покинула базу последней, имея на борту 15 мин ТМВ. 9 июня, когда U-87, U-373 и U-701 уже подходили к районам минирования, они получили приказ Деница провести запланированные установки мин в ночь с 10 на 11 июня. Выполнить его смогли только U-87 и U-373. Деген опоздал на сутки и приступил к выполнению задания в Чесапикском заливе только после наступления темноты 12 июня. В общей сложности три лодки установили 40 мин, которые стали причиной гибели и повреждения шести судов и военных кораблей. Львиная доля успехов пришлась на мины Дегена.
Из-за гибели U-701 ее журнал боевых действий за этот поход не сохранился. Дальнейшее описание действий лодки основано на данных журналов командующего подводных сил, реконструкции этого похода, сделанной штабом Деница, протоколе допроса разведкой ВМС США выживших членов экипажа U-701, первом томе работы о подводной войне американского историка Клэя Блэйра и данных сайта uboat.net.
После того, как лодки выполнили задание, Дениц направил U-701 и U-373 на юг, где обе субмарины должны были вести свободную охоту у мыса Гаттерас. Деген добрался до новой позиции спустя три дня, имея на борту 80 т топлива и шесть торпед. 15–19 июня командующий получал от U-701 сообщения об отсутствии у мыса Хаттерас какого-либо активного движения судов. Лодка не наблюдала самолетов и эсминцев, патрулирующих район ее действия. Все светлое время суток субмарина находилась в подводном положении, всплывая лишь ночью для вентиляции отсеков, подзарядки батарей и проведения сеансов радиосвязи.