(до июня 1939 г. заказ № 47) Без приемных испытаний вошла в состав 2-го ДПЛ Первой эскадры Шестого флота, и до июля 1941 г. занималась боевой подготовкой во Внутреннем японском море. В июле 1941 г. I-22 включили в состав Специальной группы ПЛ капитана 1 ранга Ханку Сасаки, и до октября 1941 г. на подходах к бухте Токуяма (на юго-востоке о. Хонсю) она занималась боевой подготовкой. 18.11 1941 г. корабль пришел в Куре, где на арсенале флота принял на борт карликовую ПЛ тип А. 25.11.1941 г. I-22 направилась к Гавайским о-вам. 5.12.1941 г. она заняла позицию в 100 милях к западу от о. Оаху. 6.12.1941 г. в восьми милях от берега корабль направил свою карликовую лодку в гавань Перл-Харбор для атаки боевых кораблей противника. 7.12.1941 г. группа Сасаки не добилась каких-либо результатов. 9.12.1941 г. I-22 оставила район ожидания и 16.12.1941 г. с дистанции 900 м выпустила по береговым сооружениям на атолле Джонстон 20 140-мм снарядов. 29.12.1941 г. ПЛ пришла на атолл Кваджелейн. 2.01.1942 г. она направилась к Гавайским о-вам для борьбы с кораблями противника. 9.01.1942 г. I-22 приступила к поискам американского соединения во главе с АВ Saratoga, а 19.02.1942 г. по данным береговой авиации, пыталась обнаружить его в районе к юго-востоку от Маршалловых о-вов и 24.02.1942 г. возвратилась на атолл Кваджелейн. С 15-го по 27.03.1942 г. ПЛ перешла в Сасебо. 28.03.1942 г. ее включили в состав 3-го ДПЛ Восьмой эскадры ПЛ Шестого флота. 2.04.1942 г. корабль направился к Соломоновым о-вам для противодействия попыткам создания на о. Тулаги американской базы. 18.04.1942 г. I-22 получила приказ следовать в район к востоку от о. Бонин для перехвата американских АВ, нанесших удар по Токио. 27.04.1942 г. она пришла на атолл Трук. 30.04.1942 г. лодка направилась в район к юго-западу от Соломоновых о-вов для обеспечения действий армии на Новой Гвинее. 16.05.1942 г. корабль возвратился на атолл Трук. 23.05.1942 г. I-22 направилась к побережью Австралии, имея на борту карликовую лодку типа А. 31.05.1942 г. корабль направил ее в гавань Сиднея для атаки боевых кораблей противника. Карликовая лодка не добилась каких-либо результатов и была потоплена при попытке атаковать американский ТКР Chicago. 2.06.1944 г. I-22 оставила район ожидания и приступила к патрулированию 3.06.1942 г. она обстреляла из 140-мм орудия портовые сооружения Сиднея. 5.06.1942 г. ПЛ через перископ провела разведку подходов к Веллингтону. 22.06.1942 г. ПЛ возвратилась на атолл Трук. С 30.07 по 14.08.1942 г. I-22 перешла в Пенанг, а с 6-го по 15.09.1942 г. — в Рабаул. 26.09.1942 г. она направилась к восточным Соломоновым о-вам для борьбы с судоходством противника. 1.10.1942 г. ПЛ не вышла на связь с командованием Шестого флота и спустя неделю ее сочли пропавшей без вести.