По мере того, как македоняне продвигались по Северной и Средней Греции, все больше греческих городов понимало, что им необходимо сплотиться перед лицом угрозы. Против Македонии образовался военный союз в составе Афин, Фив, Коринфа и Мегар. В 338 г. до н. э. возле беотийского города Херонеи произошло кровопролитное сражение между армией Филиппа II и войском союзников. Оратор Демосфен сражался в первых рядах афинян. Несмотря на то, что афиняне и фиванцы бились очень храбро, македонская конница сломила их сопротивление. Союзники потерпели поражение, и Филипп II продиктовал греческим городам-государствам условия мира. Будучи хитрым и искусным политиком, он объявил греков формально независимыми, но тут же обязал их поддерживать его в военных предприятиях. Повсюду были расставлены македонские гарнизоны. Из городов изгонялись неугодные Филиппу II политики. Демосфен был вынужден покинуть Афины и отправиться в изгнание. В большинстве полисов к власти пришли олигархи, заискивавшие перед македонским царем. За исключением одной лишь Спарты все греческие государства попали в прямую зависимость от Македонии.
Битвой при Херонее заканчивается классический период истории Древней Греции и начинается эпоха господства Македонии и эллинистических царств.
Подчинив Грецию, Филипп II стал готовится к большому походу в Персию. К этому времени Персидская держава уже не была столь могущественна, как при правлениях Дария I и Ксеркса. Внутренние неурядицы и восстания покоренных народов расшатали некогда великую монархию. Грозившие покорить Грецию и весь Запад персы теперь сами стали объектом греко-македонской экспансии на Восток. Для вторжения в Персию Филипп II нашел уважительную причину. Он торжественно объявил, что хочет отомстить за сожжение персами Афин и других греческих городов. На самом же деле у этой войны имелись куда более существенные причины. Греков и македонян манили сказочные богатства Востока. На просторных территориях Азии можно было бы расселить многочисленных греческих колонистов. Населению Эллады давно уже стало тесно в своей маленькой гористой стране. Ему требовалось, как это сейчас говорится, «жизненное пространство».
Подготовка к походу шла полным ходом, когда в 336 году Филипп II был внезапно убит. Покушение на царя совершил один из его подчиненных, мстивший за какую-то личную обиду. Убийцу казнили, а на престол вступил двадцатилетний сын Филиппа II — Александр (356–323 гг. до н. э.). Всему миру он известен ныне как Александр Македонский. В древности же его назвали Александром III или Александром Великим. Это был стройный белолицый юноша со светлыми, почти рыжими волосами. И в юности, и в более зрелом возрасте он не носил бороды. Вероятно, она у него просто не росла. Впоследствии македонские и греческие правители, стараясь быть похожими на него, стали брить бороды. Участвуя в походах отца, Александр показал себя храбрым воином, способным и энергичным полководцем. А его образованием занимался знаменитый философ Аристотель.
Завоевательные планы Александра превосходили замыслы Филиппа II. Молодой царь был охвачен жаждой подвигов и славы. В 334 г. до н. э. он начал поход в Персию. Македонская армия была невелика, — всего 30–35 тысяч воинов — но отлично выученная и закаленная в сражениях, она на голову превосходила ту многочисленную и нестройную орду, которая называлась «воинством великого царя», т. е. царя Персии.
Вместе с македонянами шли пешие и конные отряды из греческих городов-государств. Уже при первом столкновении греки и македоняне опрокинули персидское войско, стоявшее на границе, и перебили много знатных персов. Хозяева Азии были настолько потрясены этим поражением, что долго не могли прийти в себя. А македоняне тем временем без хлопот овладели Малой Азией и вступили на территорию Сирии.
В следующем году против завоевателей войско повел сам персидский владыка Дарий III. Две армии сошлись возле города Иссы в Северной Сирии. Выдержав натиск противника, македоняне перешли в атаку и рассекли персидскую армию на части. Вскоре все персы обратились в бегство. Бежал и Дарий III, причем так поспешно, что бросил свой лагерь, в котором оставались семьи его воинов (в походах персы возили своих жен с собою), а также богатое походное имущество. Все это досталось победителям. В плен к Александру попали мать и супруга Дария, а также две царские дочери.