Надежды убийц Дария III не оправдались: Александр продолжил свой поход и за короткое время подчинил восточные области Персидской державы. Вступив в Бактрию и Согдиану, он изловил знатных персов, убивших своего царя, и приказал предать их смерти как изменников. Тут-то и выяснилась сущность восточной политики Александра. Он уже не говорил о мести за сожженные греческие города, но мыслил себя преемником персидских монархов, стремившимся, как и они, повелевать всей Азией, и даже более того, — всем миром. Александр взял в жены дочь одного из местных вождей и окружил себя восточной роскошью. В его окружение вошли знатные персы и бактрийцы, прославлявшие его как своего владыку. Готовилось провозглашение его богом. Все это оттолкнуло от Александра его сородичей — македонян, которые несли все тяготы похода и не ожидали, что в награду получат нового деспота. Однажды на пиру молочный брат Александра — Клит прямо обвинил его в том, что он предал дело своего отца и ведет к тому, чтобы превратить македонян в рабов побежденных ими персов. В страшном гневе Александр поразил Клита копьем. Вскоре возник заговор в среде личных телохранителей царя — знатных македонян, и только случайность помешала заговорщикам убить Александра. Узнав о заговоре, он беспощадно расправился с его участниками. Был взят под стражу и тайно умерщвлен старый военачальник Парменион.
Невзирая на усталость своего войска, в 327 г. до н. э. Александр повел его на завоевание Индии. У реки Гидасп, притока Инда, произошло сражение с войском индийского царя Пора. Тут впервые македоняне столкнулись с новым родом войск — боевыми слонами. Уже один вид грозных животных с мощными бивнями приводил в трепет. Каждым слоном правил возница, сидевший на голове животного. На спинах слонов были укреплены небольшие башенки, в которых сидели лучники и метатели копий. Поначалу атака слонов произвела смятение в войске Александра. Но македоняне очень быстро справились со страхом и нашли уязвимые места у грозных животных. Раненые стрелами и копьями, слоны повернули назад и расстроили ряды своего же войска. Индийцы потерпели поражение.
Окрыленный победой, Александр углубился в Индию, но тут в его войске поднялся ропот. Македоняне отказались продолжать поход. Не помогли ни уговоры, ни угрозы царя. Волей-неволей Александру пришлось повернуть назад. В 324 г. до н. э. он вернулся в Вавилон и провозгласил его столицей своего царства. В результате походов Александра образовалась огромная держава, простиравшаяся от Греции до Индии. Но это было непрочное образование. В следующем году Александр внезапно заболел и умер, и его военачальники поделили между собою завоеванные земли. Вскоре они провозгласили себя царями. Так образовались эллинистические государства.
В Египте воцарилась династия Птолемеев, в Сирии и Вавилонии — династия Селевкидов, в Пергаме — династия Атталидов. Самостоятельные цари правили в Македонии и в Малой Азии. Каждый из них чеканил собственную монету. Между царствами нередко случались войны. Чаще других воевали Птолемеи и Селевкиды, оспаривая друг у друга власть над Палестиной и островом Кипр. Эти два царства в конце концов сделались самыми сильными на Востоке. Столицей Селевкидов был город Антиохия, построенный в Сирии на реке Оронт. Селевкидские цари опирались на новую знать, образовавшуюся из македонских воинов и их потомков, а также переселенцев из Греции. Местное азиатское население платило подати в царскую казну и в политическом отношении было почти бесправным. Самый жестокий и безрассудный из селевкидских царей Антиох IV (175–164 гг. до н. э.) задумал насадить повсюду в своем царстве культ верховного греческого бога Зевса, а местные древние культы отменить. Это вызвало восстание в Иудее, где на борьбу с завоевателями поднялся весь народ. В результате Иудея отделилась от царства Селевкидов и стала самостоятельным государством.