Древнейшего правителя Митанни, известного нам по имени, звали Паратгарна. Правил он, вероятно, сразу после 1500 г. до н. э. О размере территории государства Митанни в середине века, то есть около 1450 г. до н. э., можно судить на основании того, что Саушатар, царствовавший тогда в Вашшукканни, являлся также верховным правителем как Алалаха [Телль-Атшаны], что в Северной Сирии, так и Нузи, расположенного к востоку от Тигра. После многолетнего соперничества с египетским царем Тутмосом III за господство над Сирией, конфликта, в ходе которого египетская армия дошла до Евфрата, Алеппо и Каркемиша, Митанни (в то время там правил Саушатар) стали признавать великой державой, равной Египту.
Преемником Саушатара стал Артадама (около 1430 до н. э.), в период царствования которого дочь царя Митанни была отправлена в Египет, чтобы выйти замуж за Тутмоса IV (Аменхотеп III также женился на дочери правителя Митанни Сударны II (около 1400 г. до н. э.). Когда ни египетские врачи, ни боги не сумели излечить Аменхотепа III от болезни, которой он страдал, Сударна отправил своему египетскому коллеге статую богини Иштар из ее храма в Ниневии.
Последовавшее за этим исцеление Аменхотепа III, вероятно, способствовало росту числа почитателей ассирийской богини. В царствование Тушратты (около 1380 до н. э.) дружественные отношения между Митанни и Египтом сохранились. Аменхотеп IV, который, проведя религиозную реформу, стал носить новое имя — Эхнатон, взял в свой гарем одну из дочерей Тушратты, Татухепу.
В правление Тушратты на севере появилась третья крупная держава — Хеттское царство, располагавшееся в Малой Азии. В царствование Суппилулиумы оно достигло апогея своего могущества благодаря нападению на Северную Сирию. Суппилулиума (1380–1346 до н. э.) оспорил права царя Митанни на эту территорию и захватил Каркемиш. Затем он повел свои войска на Вашшукканни, надеясь разграбить город. Столица государства Митанни пала. Хетты, напавшие в 1531 г. до н. э. на Вавилон и таким образом открывшие путь касситам (с. 42), снова стали играть важную роль в Месопотамии. За захватом Вашшукканни последовал ряд восстаний, внутренние причины которых неизвестны. Тушратта пал от руки одного из собственных сыновей, и наследник престола Маттиваза сначала безуспешно попытался попросить политического убежища в Вавилоне, а затем получил помощь от своих бывших противников хеттов (около 1350 до н. э.). Держава Митанни прекратила свое существование. Однако некоторые области, расположенные вдоль реки Хабур, были снова объединены, получив название Ханигалбат. Хурритские князья правили этими незначительными остатками территории царства Митанни примерно до 1250 г. до н. э.
Хурриты смогли укрепиться лишь в горных районах Армении, окружавших озеро Ван, на своей изначальной родине. Здесь им удалось сохранить культуру и достичь определенной военной и политической мощи, которую постоянно приходилось учитывать жившим в более поздние времена ассирийским царям. Возникшее в данной местности царство Урарту известно по упоминаниям в ассирийских текстах с 1200 г. до н. э. Язык этого горного государства, на котором говорили его жители и который использовался его правителями для составления надписей, хотя и был адаптирован к месопотамской клинописи, близок форме хурритского языка, использовавшейся в период существования державы Митанни. Несмотря на постоянные попытки ассирийцев уничтожить могущество Урарту, это государство просуществовало вплоть до 585 г. до н. э.
Ассирийцы воспользовались осуществленным хеттами захватом Вашшукканни и последовавшим за этим падением державы Митанни, чтобы освободиться от иноземного владычества. В немногочисленных источниках, в которых говорится о состоянии дел в Ашшуре во время хурритской оккупации, ничего не сказано о желании ассирийцев сбросить иго, хотя оно, несомненно, должно было иметь место. Однако нам известно, что около 1450 г. до н. э. была сделана попытка осуществить восстание, подавленное царем Митанни Саушатаром, и что после этого инцидента он перевез сокровища, хранившиеся до этого в Ашшуре, в Вашшукканни, причем помимо всего прочего он заполучил ворота, отделанные золотом и серебром, которые затем установил в своей столице. Начиная примерно с 1400 г. до н. э. количество надписей стало постепенно увеличиваться. В них правители Ашшура, в то время все еще находившиеся в зависимости от царей Митанни, таких как Артадама и Сударна, сообщают о возведении в городе укреплений. Данный факт может быть свидетельством ослабления власти царей Митанни в этом регионе.