Энергия мозга. Теория развития всех психических заболеваний, объясняющая их общую причину

Поиски генов, вызывающих психические заболевания, в большинстве случаев ни к чему не приводили, хотя попыток было сделано немало. Исследователи изучили геном человека, обратив внимание на гены, отвечающие за нейромедиаторы, ферменты, которые их производят, и их рецепторы. Это были очевидные мишени – химические соединения в рамках теории химического дисбаланса – серотонин, дофамин и другие. К сожалению, никаких значимых связей между этими генами и психическими заболеваниями обнаружено не было.

Далее стали проводиться исследования в поисках генов, которые могут быть непосредственно связаны с психическими заболеваниями. Ученые проверили все гены, даже те, которые, казалось бы, не имеют никакого отношения к мозгу или психиатрии, в поисках генов, отвечающих за развитие психических заболеваний. В результате этих исчерпывающих поисков исследователи выявили множество генов, которые могут быть связаны с психическими расстройствами, однако не обнаружили ни единого, наличие которого означало значительный риск для существенной части популяции с этим расстройством. Были выявлены некоторые очень редкие гены, которые могут давать высокий уровень риска, но для большинства людей с психическими расстройствами конкретные гены не дают большого риска. Кроме того, подавляющее большинство найденных генов не являются специфичными для отдельных расстройств. Вместо этого они обуславливают риск развития многих различных психических, метаболических и неврологических расстройств. Например, некоторые гены, связанные с повышенным риском развития психоза, также связаны с дополнительным риском развития шизофрении, биполярного расстройства, аутизма, задержки развития, умственной отсталости и эпилепсии (1). Таким образом, один ген обуславливает риск развития многих расстройств. В отношении глубокой депрессии ведутся споры: некоторые исследования показывают, что существуют гены, обеспечивающие незначительный риск (я скоро расскажу вам о нескольких из них). Другие подтверждают, что не было найдено ни одного гена, обеспечивающего значительный риск, несмотря на изучение более чем 1,2 миллиона генетических вариаций в ДНК человека (2).

Разочарование от того, что не удалось найти генетические ответы на эти наследственные расстройства, не ограничивается психиатрией. Оно также относится к метаболическим расстройствам – ожирению, диабету и сердечно-сосудистым заболеваниям. Они тоже имеют наследственную составляющую – причем зачастую передаются одновременно с психическими заболеваниями. Для этих болезней в ДНК человека также не удалось отыскать простые ответы.

Даже если тысячи генов добавляют крошечные доли риска, как мы можем понять это в контексте теории энергии мозга? Если митохондрии и обмен веществ объясняют все психические расстройства, то какое вообще отношение гены имеют к психическим заболеваниям?

Во-первых, многие из генов риска напрямую связаны с митохондриями и обменом веществ. Например, ген под названием DISC1 обуславливает риск развития шизофрении, биполярного расстройства, депрессии и аутизма. Исследователи продолжают изучать все роли этого белка в работе клеток. Он был обнаружен в митохондриях и, как уже известно, влияет на их движение, слияние и контакт с другими частями клетки. Это, в свою очередь, воздействует на развитие нейронов и их пластичность (3). Один из самых сильных генов риска развития аффективных расстройств, CACNA1C, играет важную роль в окислительном стрессе, целостности и функционировании митохондрий (4).

Другой пример – ген APOE, который повышает риск развития болезни Альцгеймера. Этот ген кодирует белок, аполипопротеин Е, который связан с транспортировкой и обменом жиров и холестерина. Ген существует в трех вариациях (они называются аллелями): APOE2, APOE3 и APOE4. Примерно у 25 % людей имеется одна копия APOE4, а у 2–3 % – две копии. Вероятность развития болезни Альцгеймера у людей с одной копией в 3–4 раза выше, а с двумя копиями – в 9–15 раз выше, чем в среднем по популяции (5). В поддержку теории энергии мозга можно сказать, что этот ген оказывает сильное влияние на обмен веществ и митохондрии.

У людей с геном APOE4, скорее всего, уже в 20 лет будут наблюдаться признаки нарушения глюкозного обмена в мозге, и со временем оно будет только усугубляться (6).