Эпигенетика. Управляй своими генами

Отбор наиболее злокачественных клеток, способных лучше выживать, – это не путь прогресса, а путь антиэволюции и разрушения организма, при котором высокосложная клетка может деградировать до примитивно простой, обеспечивающей только саму себя, но не организм (Угляница К.Н., и др., статья на сайте: medbe.ru). Так, путем отбора клеточных популяций и непрерывного их развития в направлении все большей автономии формируются субклоны, умеющие ускользать от иммунного ответа, лучше приспособленные к неблагоприятным условиям (кислородному дефициту и др.), способные к инфильтрирующему росту и метастазированию, устойчивые к лучевой и лекарственной терапии и т. д. Кроме того, может наблюдаться вариабельность реакции опухоли на угнетающие (или стимулирующие) ее рост факторы. Например, в процессе прогрессии изменяется способность опухолевых клеток реагировать на гормональные влияния, и часто гормоночувствительные опухоли становятся гормонорезистентными (нечувствительными к гормонам) вследствие утраты ими специфических рецепторов гормонов.

Онкологам хорошо известно, что трудно бывает обнаружить ничем не проявляющую себя первичную опухоль при наличии отдаленных метастазов, особенно низкодифференцированных.

Факторами избирательного мутационного отбора опухолевых клеток являются:

• выраженная генетическая нестабильность (встречается чаще других факторов), которая заключается в повышенной степени подверженности вторичным (случайным, спонтанным) мутациям в процессе роста субклонов;

• иммунологические механизмы. Клетки с высокой концентрацией опухолевых антигенов разрушаются иммунными механизмами, но рост агрессивных клонов сопровождается часто уменьшением концентрации опухолевых антигенов, и они становятся невидимыми для иммунитета;

• гормональные факторы;

• инфекция (чаще вирусная);

• воздействие канцерогенных или токсических веществ;

• лечебные (лучевая и лекарственная терапия) мероприятия и др.

При любых воздействиях частота мутаций существенно возрастает в случае утраты опухолевыми клетками механизмов их уничтожения или коррекции, которые обеспечиваются в основном геном-супрессором р53, контролирующим постоянство генома посредством апоптоза. Поэтому выключение гена р53 и блокировка апоптоза на разных стадиях канцерогенеза в значительной степени определяют дальнейшую прогрессию опухоли.

Именно способность злокачественных клеток к изменчивости и образованию клеточных вариантов является одним из самых коварных свойств опухоли. Первичным, или неотъемлемым, признаком опухоли является нерегулируемый рост, а остальные – это «вторичные» свойства или признаки, которые как раз и изменяются в ходе прогрессии. Поэтому злокачественные клетки даже одной и той же опухоли различаются по метастатическому потенциалу, радиорезистентности, чувствительности к противоопухолевым препаратам и т. д., что и делает их относительно неуязвимыми к воздействию специальных методов лечения. Некоторые исследования указывают на возможность снижения злокачественного потенциала опухоли. Способность опухоли к регрессии, а опухолевых клеток к нормализации фенотипа открывает новые возможности терапии, направленной не на уничтожение опухолевой клетки, а на снижение злокачественных свойств и повышение ее дифференцировки.

НАУЧНО

5.3. Непосредственно об эпигенетике рака

Более половины генов, включая протоонкогены и гены-супрессоры опухолевого роста, содержат CpG-островки. В нормальных соматических клетках большинство CpG-островков не метилированы.

Протоонкоген – обычный ген, который может стать онкогеном из-за мутаций или повышения экспрессии. Многие протоонкогены кодируют белки, которые регулируют клеточный рост и дифференцировку. Протоонкогены часто вовлечены в пути передачи сигнала и в регуляцию митоза обычно через свои белковые продукты. После активации (происходящей из-за мутации самого протоонкогена или других генов) протоонкоген становится онкогеном и может вызвать опухоль) (Источник: «Википедия»).