Мышкинская земля внесла свой вклад в завоевательную политику московских князей. В 1552 г. по приказу царя Ивана Грозного в вотчине князей Ушатых, на месте современного Мышкина, срубили большую деревянную крепость. Затем весной ее разобрали и на судах, плотах свезли вниз по Волге. Потом за 4 недели под Казанью вырос город-крепость, ставший опорным пунктом при взятии Казани и покорении Казанского ханства.
В 1764 г. императрица Екатерина II отобрала в процессе секуляризации у монастырей многие земли и селения, так село Мышкино стало государственным «экономическим селом». В 1777 г. по губернской реформе это село стало городом Мышкиным (его возраст в 2010 г. – 233 года).
Выгодное экономико-географическое положение форсировало развитие торговых функций в Мышкине, особенно этот процесс усилился после отмены крепостного права в 1861 г. Многие мышкинцы были лоцманами на Волге, что также способствовало развитию торговли в их городе. Удачливая предприимчивость с давних времен стала (и сохраняется до наших дней) характерной чертой мышкинцев. Например, в этом небольшом городе в 1865 г. было 19 малых предприятий, в том числе 13 заводов: пивоваренный, 7 крупяных, солодовенный, маслобойный, салотопенный, известковый, винный, три мельницы, три кузницы; здесь проводились ярмарки (их было 2: весенняя и зимняя – каждая по 3 дня). Мышкин стал значительным торговым центром. Мышкинские купцы от Мологи до Кимр скупали яйца, два торговых дома яичной торговлей занимались постоянно, продавали яйца в разные города; а хлебным делом занимались 15 торговых домов. Хлеб закупали не столько на месте, а главным образом на Нижней Волге. Закупленный хлеб шел четырьмя потоками: в Санкт-Петербург, Вологду, Тверь и Мышкин; поток на Мышкин полностью контролировали и вели оборотистые мышкинские купцы.
В Мышкине хлеб мололи для себя и соседних уездов. Мышкинские купцы также бойко торговали русским маслом. Первое место в мышкинской «внешней» торговле занимало мануфактурное дело, в том числе продажа разных материй, включая шелк. Выведя путем естественной селекции высокий, с большим числом семян, морозоустойчивый Брагинский лен, мышкинцы в разных частях Северной России открыли несколько контор по закупке этого льна. Одним словом, мышкинские купцы были очень сообразительными и расторопными людьми, умели оперативно корректировать свою хозяйственную деятельность. Неудивительно, что в Мышкине было немало богатых купцов и состоятельных людей.
Особо нужно заметить, что раньше состоятельные мышкинцы щедро жертвовали средства на благотворительные нужды, вели трудоемкую работу по осуществлению общественно полезных проектов, дел. Так, предводитель уездного дворянства Ф.К. Опочинин возглавил создание местной библиотеки, собранной на средства и из книг его состоятельных земляков; в этой библиотеке было 12 тыс. томов книг – очень много по тем временам. Богатая Опочининская библиотека была известна не только в Мышкине. По инициативе мышкинской интеллигенции были устроены и народные библиотеки в ряде сел их уезда. Именно в Мышкине
Немало выходцев из Мышкина стали заметными личностями в Санкт-Петербурге, Москве и других городах России. В начале ХХ в. в Петербурге успешно действовало «Мышкинское благотворительное общество» (объединявшее выходцев с Мышкинской земли), которое имело свое отделение в Москве. Где бы ни жили мышкинцы, они всегда поддерживали традицию помощи своим землякам – средствами, связями, знаниями, знакомствами.
Сообразительные мышкинцы много ездили по России, успешно вели свои дела, заводили полезные знакомства, связи и никогда не забывали свою малую Родину – их родной город. Неудивительно, что они стремились привезти и привнести новации, все лучшее в стране и в жизнь родного Мышкина. Вот почему Мышкин грамотно застроен, многие его здания – красивы, являются архитектурными памятниками. Благородной была не только застройка города, но и внутренняя отделка зданий, как минимум – покоев в лучших особняках, которые нередко создавали известные архитекторы и строители. До наших дней коллекция кафельных печей, украшенных скульптурами, именно в Мышкине – лучшая в русской провинции (например, в доме купцов Чистовых-старших, в домах Чистовых-младших, Гробовых, Столбовых и в некоторых других зданиях).