Учитывая связь между кишечным микробиомом и уровнем эстрогена, которая обсуждалась в предыдущей главе, существуют ли связи между микробиомом и раком молочной железы? Может быть. В предварительном исследовании у 48 женщин в постменопаузе с раком молочной железы наблюдался измененный микробиом кишечника. У них уменьшилось микробное разнообразие и сменился состав микроорганизмов по сравнению с контрольной группой здоровых субъектов, кроме того, сильно повысился уровень эстрогена. Есть также несколько эпидемиологических исследований, показывающих, что потребление кисломолочных продуктов (например, кефира или йогурта) связано с уменьшением риска рака молочной железы, хотя ученые не установили, происходит ли это улучшение через микробиом кишечника и ферменты, которые он кодирует. Требуется больше научных исследований, чтобы определить, производит ли микробиом прямой причинный эффект на риск возникновения рака молочной железы. Возможно, корреляция существует, поскольку снижение микробного разнообразия соотносится с развитием ожирения, резистентностью к инсулину и другими факторами риска, связанными с раком молочной железы.
Антибиотики, особенно ампициллин, который используется для лечения различных видов бактериальных инфекций, в том числе ушных, мочевого пузыря и пневмонии, уничтожают кишечные микробы, которые вызывают активность ферментов, деконъюгирующих (растворяющих) эстроген. Это означает более низкий уровень эстрогена в крови и более высокий уровень конъюгированных эстрогенов в кале. Также появляется все больше доказательств того, что дисбиоз, связанный с широким применением антибиотиков (включая обычно используемые тетрациклин и сульфаниламид), коррелирует с карциномой молочной железы.
Означает ли это, что мы должны избегать приема антибиотиков за исключением случаев, когда это необходимо с медицинской точки зрения, чтобы защитить себя от рака молочной железы? Может быть. Но в настоящее время нет данных, свидетельствующих о том, что минимизация воздействия антибиотиков могла бы напрямую защитить от этого конкретного заболевания. В большом североамериканском исследовании, где приняли участие около 10 тыс. женщин, усиленное применение антибиотиков увеличило риск развития рака молочной железы. Все классы антибиотиков были связаны с повышенным риском заболевания. Другие исследователи обнаружили более высокий риск рака молочной железы, связанный с использованием антибиотиков. Индуцированные антибиотиками изменения в микробиоме могут повлиять на метаболизм половых гормонов, таких как эстрогены, и, в свою очередь, на риск рака молочной железы. Общее мнение заключается в том, что существует небольшой рост риска в связи с антибиотиками, но их использование стало настолько обыденным, что трудно доказать здесь четкую связь.
Употребление алкоголя также увеличивает риск рака молочной железы, особенно у женщин в постменопаузе. Опять же, кишечный микробиом может принимать участие в этом процессе. У людей с хронической привязанностью к алкоголю всегда можно найти существенные изменения в микробиоме кишечника, в том числе появление микробов толстой кишки в тонкой кишке, состояние, называемое синдромом избыточного бактериального роста, или СИБР. Избыток бактерий в тонкой кишке часто становится причиной хронической диареи и мальабсорбции, и пациенты с СИБР также могут страдать от потери веса, дефицита питательных веществ и остеопороза. СИБР также встречается у животных-моделей алкогольного заболевания печени. Как «алкогольный» микробиом изменяется по отношению к эстрогену и раку груди, пока не ясно, хотя несколько метаболитов, связанных с производством эстрогена, изменяются у лабораторных животных-моделей. Если у людей происходят такие же процессы, то значит, здесь можно говорить о повышении предрасположенности к раку груди.
Удалось сделать новое удивительное открытие: существует микробиом ткани молочной железы с разнообразием, не уступающим микрофлоре кишечника. Исследователи наблюдали различия в микробиоме молочной железы у пациентов с раком молочной железы по сравнению с контрольной группой без этого заболевания. Несколько небольших исследований показывают, что микробиом молочной железы у пациентов с раком молочной железы, а также у контрольных субъектов отличается от близлежащих здоровых тканей. В небольшом исследовании при участии 40 женщин (у 20 из которых был рак молочной железы) особая микробиота была дифференциально обогащена опухолевой тканью молочной железы и нормальной тканью. Это означает, что ученые наблюдали снижение нагрузки ДНК бактерий (то есть меньшее количество микробов) в опухолевой ткани, а в здоровых тканях молочной железы микробов было больше.