Приблизительно треть случаев КРР связана с генетикой или семейным анамнезом. Пока не ясно, с чем связаны оставшиеся две трети случаев, но, как мы вскоре увидим, долгосрочные эффекты диеты и микробы способствуют развитию заболевания. В действительности рак толстой кишки можно предотвратить и вылечить – вероятность его излечения составляет более 90 % при ранней диагностике. Для развития КРР может потребоваться от 10 до 40 лет, отчасти потому, что генетические мутации в толстой кишке накапливаются с течением времени, что может привести к аномальному раковому делению клеток. Происходящее в результате этого разрастание кишечных клеток образует аденому – полип – или небольшой рост ткани, обычно доброкачественный. Но в некоторых случаях рак может начаться в аденоме. В качестве профилактической меры для поиска и удаления более крупных и подозрительных аденом применяется колоноскопия.
Запущенный колоректальный рак – смертельное заболевание, которое уносит множество жизней. Поэтому мы подчеркиваем важность своевременной колоноскопии, особенно после 50 лет. Несколько дней придется потерпеть, зато они спасут вам жизнь.
Помимо проактивного скрининга полипов существует множество факторов риска для КРР, которые поддаются контролю, но есть и те, которые контролировать не получается. Вы не сможете повлиять на риск заболевания, когда речь идет о старости, наличии в анамнезе колоректальных полипов, воспалительных заболеваниях кишечника и/или наличии аденом. В этой связи очень важно сосредоточивать внимания на факторах, которые мы можем контролировать, таких как избыточный вес или ожирение, малоподвижность, курение и интенсивное употребление алкоголя – все эти риски можно уменьшить, отказавшись от прежнего образа жизни. Диеты с высоким содержанием жиров, красного мяса и обработанных мясных продуктов повышают риск развития колоректального рака, в то время как богатый клетчаткой рацион защищает от болезни. Здесь на сцену выходят микробы. Как мы узнали из главы 8, и в красном мясе, и в обработанном мясе содержатся белки и другие молекулы, которые кишечные бактерии могут модифицировать, образуя соединения, вредные для слизистой оболочки кишечника. Они запускают мутации в клетках, и они могут привести к полипам, а в конечном итоге – к колоректальному раку. Питание насыщенными жирами может увеличить выработку желчных кислот. Хотя желчная кислота помогает растворять и расщеплять эти жиры, она также является весьма разрушительным моющим средством. Кишечные микробы сильно влияют на метаболизм желчных кислот и модифицируют их с образованием нескольких других соединений, которые могут способствовать клеточным мутациям, вызывающим колоректальный рак.
Многие иммуномикробные связи играют особую роль в развитии КРР. Дисбактериоз увеличивает количество воспалительных микробов, что, в свою очередь, вызывает воспаление и последующий КРР. У моделей-мышей, лишенных врожденных иммунных путей, которые являются ключом к воспалению, наблюдается устойчивость к КРР. Продолжаются дебаты относительно того, несут ли ответственность определенные микробы за возникновение КРР. Одним из микробов, которому уделяется много внимания, является Fusobacterium nucleatum (F. Nucleatum) – распространенный микроб полости рта и слабовыраженный компонент кишечной микробиоты, который может вызывать воспалительный ответ. Изучая микробную композицию аденом и тканей ободочной кишки, ученые обнаружили высокую численность F. Nucleatum в колоректальных аденомах (полипах) и хронических опухолях по сравнению с нормальной тканью ободочной кишки того же пациента. Когда этим микробом прививают стерильных мышей, чувствительных к опухолям, опухоли увеличиваются. F. Nucleatum является инвазивным; это означает, что он может сильно прилипать к клеткам-хозяевам и даже проникать в них. Кроме того, нежелательный микроб имеет белок клеточной поверхности (FadA), который способен связываться с клеточным рецептором и приказывать клетке бесконтрольно размножаться. Требуется больше исследований, чтобы лучше понять эти механизмы и то, как управлять F. Nucleatum, который на самом деле может быть «биомаркером» для КРР. Его мы можем измерять, чтобы уменьшить частоту возникновения опухолей или даже предотвратить прогрессирование опухоли у пациентов с повышенным риском КРР.
Миф
. Любой пациент с онкологией должен начинать немедленное лечение.Факт
. Не обязательно. В некоторых обстоятельствах – если рак обнаружен на начальной стадии, если опухоль растет медленно или если лечение принесет больше дискомфорта, чем болезнь, – врач может порекомендовать активный надзор, то есть процесс пристального наблюдения за раком. Лечение начинается, если рак показывает признаки роста или появляются сопутствующие симптомы. Лечение подвергает пациента риску инфекций, что весьма опасно в условиях всеобщей резистентности к антибиотикам.