Как мы уже знаем, с 1344 г. Смирна находилась в руках госпитальеров. Но там, так же как венецианские фактории на Азовском море, все перевернуло тимуридское завоевание. В 1402 г. Тамерлан, разгромив османов при Анкаре, осадил крупный ионический порт. Укрепления Смирны, правда, были реставрированы в 1398 г., а адмирал ордена Буффило Паницати в том же 1402 г. проинспектировал подготовку к обороне и привел подкрепления: гарнизон теперь насчитывал 200 рыцарей под командованием брата Иниго д’Альфаро. Но даже после принятия этих предосторожностей город не мог долго противостоять огромным силам, которыми располагал противник. Несмотря на чудеса храбрости, проявленные защитниками, Смирна была взята Тамерланом и полностью разрушена (декабрь 1402 г.). Все рыцари, все христиане, попавшие к нему в руки, были убиты. От смерти спаслись лишь те, кто смог бежать на кораблях.
Отметим, что в этом, со стороны Тамерлана, было своего рода религиозное обязательство (или лицемерие). Фанатичный мусульманин, он тем не менее в битве при Анкаре на долгие годы уничтожил Османскую империю, щит ислама против христианства. Так что хотел он того или нет, но, победив султана Баязида, он спас Константинополь. Чтобы избавиться от упреков в этом, ему надо было истребить христиан. А можно ли было найти более удобный повод, чем Смирна — крепость, которую долго и безуспешно осаждали малоазиатские турки?
Найак попытался компенсировать эту потерю, заняв древний город Галикарнас, нынешний Бодрум, возле которого построил форт Сен-Пьер — слабое утешение после такой потери.
Разгром Смирны говорил о том, что времена изменились. До сих пор со своего неприступного острова рыцари угрожали всему мусульманскому побережью. Отныне самому Родосу предстояло испытать на себе атаки турецкого мира. При великом магистре Жане де Ластике (1437–1454) на остров трижды нападали египетские мамелюки (1440, 1442, 1444). Правда, их всякий раз отбивали. Но в последний год правления Ластика турками был взят Константинополь (1453), теперь их главной целью стал Родос. В правление Жака де Мийи (1454–1461) разразилась буря. Орден навлек на себя гнев Мехмеда II, отказавшись, несмотря на падение Константинополя, платить ему дань. Но посланная султаном против Родоса эскадра потерпела поражение (1455). Мехмед II не отступил. В правление великого магистра Пьера д’Обюссона (1476–1503) он направил против Родоса более значительный экспедиционный корпус численностью в 50 тысяч человек, на сотне кораблей, с мощной артиллерией (1480). Штурмы, начавшись в последних числах мая, продолжались почти без перерывов до сентября. Неукротимая энергия Пьера д’Обюссона, героизм рыцарей, а также лояльность греческого населения, о которой здесь не стоит забывать, обеспечили победу. Турки отступили, потеряв 9000 человек убитыми и 15 тысяч ранеными. Пьер д’Обюссон, в благодарность за спасение города, приказал построить на Родосе церковь Сент-Мари-де-ла-Виктуар (Святой Марии Победной).
Оборона Родоса, имевшая место через двадцать семь лет после падения Константинополя, стала первой серьезной неудачей османов на их победном пути. Царствование Мехмеда II хронологически заключено между этим триумфом и этой неудачей. И это полностью заслуга рыцарей-монахов, чьи предшественники под знаменем иерусалимских королей побеждали тогдашних турок-сельджуков, а сейчас остановили прежде всюду побеждавших османов.
Финал драмы был отложен еще на сорок два года. Он наступил в то время, когда великим магистром был Филипп Вилье де л’Иль-Адан (1521–1534). Сулейман Великолепный лично возглавил осаду Родоса (июль 1533 г.). После героической обороны Вилье де л’Иль-Адан вынужден был согласиться на сдачу (22 декабря). Сулейман, повторяя, сам того не ведая, жест Саладина в 1187 г., принял старика обходительно и позволил ему покинуть Родос с воинскими почестями, в сопровождении всех его подчиненных. В 1530 г. император Карл V уступил госпитальерам остров Мальту, где они начали новую жизнь и хозяевами которого оставались вплоть до завоевания острова Бонапартом в 1798 г.
За 214 лет владычества на Родосе (1308–1522) госпитальеры покрыли столицу острова постройками. Собор Сен-Жан (Святого Иоанна), начатый в 1310 г., имеет признаки каталонского и южноитальянского зодчества. Маленькая церковь Сент-Катрин (Святой Екатерины; мечеть Кантури), построенная в 1330 г., сразу напоминает французскую готику Святой Анны в Фамагусте, а окна с пламенеющими решетками заимствованы в Англии.
Следует еще упомянуть Дворец великих магистров, перестроенный Пьером д’Обюссоном (1476–1503), Кастелянство, или Торговый суд, Госпиталь для паломников, вероятно начатый в 1439 г. великим магистром Жаном де Ластиком и, очевидно, завершенный под руководством командора Клуэ в 1473 г.; наконец, различные монументальные ворота, такие как Морские ворота, по бокам которых стоят две круглые башни с машикулями, напоминающие главные ворота Вильнёв-лез-Авиньона.