Среди этого отныне турецкого моря остров Мальта являлся христианским бастионом. После взятия турками Родоса (1522) Карл V в 1530 г., как мы видели, отдал Мальту рыцарям-госпитальерам. Прочно обосновавшись на острове, разделяющем Средиземное море пополам, они стали серьезно нарушать коммуникации между султаном и его новыми подданными — алжирскими берберами. «Мальта, — говорил по этому поводу Сулейман Великолепный, — хуже Родоса». В 1565 г. он предпринял крупную попытку покончить с непокорными рыцарями-монахами. К берегам Мальты отправились сто пятьдесят турецких кораблей под командованием испытанных начальников: капудан-паши Пияле, Мустафа-паши, Салих-реиса и Торгуд-реиса, «Драгута» западных источников. Высадка началась 19 мая. Великий магистр Жан де ла Валетт (великий магистр в 1557–1568 гг.) ждал атаки и подготовился к обороне. Тем не менее 23 июня 1565 г. янычары овладели передовым фортом Сент-Эльм, несмотря на то что Торгуд-реис был убит при подготовке штурма. Но это стало единственным успехом турок. Героизм Жана де ла Валетта и его рыцарей сорвал все последующие штурмы. 6 сентября испанский вице-король Сицилии Гарсия де Толедо перебросил на остров подкрепление: 5000 человек, которое довершило разгром турок. 12 сентября те погрузились на корабли. Осада, как уверяют некоторые отчеты, стоила им до 30 тысяч человек. Христиане потеряли 260 рыцарей и 8000 солдат.
При султане Селиме II (1566–1574) турки одержали свою последнюю крупную победу — завоевали у венецианцев Кипр — и потерпели поражение, ознаменовавшее окончательный финал османской экспансии: поражение при Лепанто.
Выше мы упоминали о завоевании Кипра. Добавим лишь, что здесь, как и при взятии Константинополя, христианская солидарность не сработала. Венецианскому послу Джакопо Соранцо не удалось добиться от императора Максимилиана II отвлекающего удара из Венгрии. Испанский король Филипп II лучше понимал свой долг перед Европой. По просьбе папы Пия V он предоставил пятьдесят галер под командованием Джан-Андреа Дориа, сына выдающегося генуэзского адмирала. Сам Пий V снарядил маленькую эскадру под командованием Маркантонио Колонны. Но пока папские и испанские корабли стояли без дела в Отранто, а венецианский флот Джероламо Дзане медлил на Крите, турецкая армада в начале июля 1570 г. высадила на Крите крупный экспедиционный корпус под командованием Мустафа-паши и Пияле-паши. После сорокавосьмидневной осады Никосия, столица острова, была 8 сентября штурмом взята Мустафа-пашой. Венецианский командующий Николо Дандоло погиб в бою. 22 сентября Мустафа разбил лагерь перед портом Фамагуста, где теперь сосредоточилось сопротивление. В этот момент к Кипру подошел флот союзников — венецианцев, испанцев и папы, — который мог бы попытаться разбить османский флот. В случае успеха турецкий десантный корпус, отрезанный от своих баз, попал бы в трудное положение. Таковым было на военном совете христиан мнение Маркантонио Колонны. Но Джан-Андреа Дориа, находясь под впечатлением от падения Никосии, решил отступить. Три флота, включая, что весьма необъяснимо, венецианские корабли Дзене, отплыли в направлении Крита.
В этих условиях защитники Фамагусты оказались предоставлены сами себе. Осаждающая армия насчитывала 80 тысяч человек, которую поддерживал флот из 250 кораблей. У коменданта Фамагусты Маркантонио Брагадино было всего 4000 пехотинцев, 800 всадников, 200 албанцев, плюс около 3000 ополченцев, как горожан, так и окрестных крестьян. И здесь, как при взятии Константинополя, проявилось сокрушительное превосходство османской артиллерии, насчитывавшей 64 орудия. После длившейся десять месяцев осады и шестидесяти пяти дней яростных атак, отразив несколько штурмов, венецианская армия насчитывала всего 1800 пехотинцев из 4000. Брагадино, не имея больше ни пороха, ни провианта, согласился начать переговоры. Мустафа-паша обещал ему воинские почести и свободное отплытие с острова со всем войском. Получив клятву паши, Брагадино вышел из Фамагусты (4 августа 1571 г.). Едва Мустафа заполучил его, как подверг невероятно жестоким пыткам. Он приказал бить его палками, отрезать нос и уши, затем, окровавленного, привязать к мачте галеры, а напоследок содрать с него живого кожу. Набитая соломой кожа венецианского героя была отправлена в Константинополь вместе с головами его офицеров, Луиджи Мартиненго и Джанантонио Квирини. Еще один офицер, Паоло Тьеполо, был просто повешен.