В то же время вирус атакует и саму иммунную систему, подрывая способность организма к самозащите: вирус подавляет высвобождение интерферона[497]
, а интерферон — первая линия обороны против вирусной инфекции. В 1918 г. способность вируса подавлять иммунную систему была так очевидна, что ученые, даже ошеломленные пандемией, отметили ослабленный иммунный ответ жертв болезни на другие иммунные стимулы[498]. Эта особенность была доказана экспериментально.Даже маловирулентные вирусы гриппа могут полностью лишить верхние дыхательные пути эпителиальных клеток, буквально обнажив гортань. (Восстановление начинается через несколько дней, но продолжается неделями.)
Как только инфекция захватывает надежный плацдарм, иммунная система поначалу реагирует на это воспалением. Иммунная система может приводить к воспалению в месте инфицирования, вызывая красноту, местное повышение температуры и припухлость, но в результате может развиться и воспаление во всем организме, которое проявляется лихорадкой. Нередко происходит и то и другое.
Процесс истинного воспаления включает в себя высвобождение определенными лейкоцитами белков — цитокинов. Существует множество типов лейкоцитов — одни атакуют вторгшиеся микроорганизмы, в то время как другие («хелперные» клетки, то есть клетки-помощники) управляют атакой, а клетки еще одного типа продуцируют антитела. Цитокины тоже бывают нескольких типов. Некоторые цитокины непосредственно атакуют вторгшиеся микроорганизмы — например, интерферон, который атакует вирусы. Макрофаги же, например, высвобождают гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (сокращенно ГМ-КСФ): этот цитокин стимулирует выработку в костном мозге новых макрофагов, а также гранулоцитов (это тоже разновидность лейкоцитов). Некоторые цитокины передают сигналы тем частям организма, которые в норме не рассматриваются как принадлежащие к иммунной системе: так, ряд цитокинов воздействует на гипоталамус, который играет в организме роль термостата. Когда они связываются с клетками гипоталамуса, повышается температура тела, и воспаление распространяется на весь организм. (Лихорадка — часть иммунного ответа, некоторые патогены плохо переносят высокую температуру.) При гриппе температура тела может достигать 39 градусов и выше.
Но цитокины и сами по себе оказывают токсическое воздействие. Типичные симптомы гриппа, помимо симптомов со стороны дыхательных путей, — головная боль и ломота в теле, и вызывают их уже цитокины, а не вирус. Побочным эффектом стимуляции цитокинами костного мозга является, вероятно, ломота в костях.
Цитокины могут вызывать и более серьезные и необратимые повреждения. Рассмотрим один пример: так называемый фактор некроза опухоли — тоже цитокин, который получил свое наименование за способность убивать опухолевые клетки (культуры опухолевых клеток, на которые воздействует ФНО, растворяются). Кроме того, ФНО способствует повышению температуры тела и стимулирует продукцию антител. Но и сам фактор некроза опухоли является смертоносным веществом — причем не только для пораженных клеток. Он с тем же успехом разрушает и здоровые клетки. Более того, он может убить сам организм. ФНО — это токсин (причем не единственный токсический цитокин) и главная причина синдрома токсического шока.
Обычно организм побеждает вирус гриппа до того, как тот успевает занять в легких надежный плацдарм. Но в 1918 г. вирусу часто удавалось инфицировать эпителиальные клетки не только в верхних дыхательных путях, но и в святая святых дыхательной системы — в альвеолах. Вследствие этого развивалась вирусная пневмония.