Согласно одной из версий, бледная трепонема циркулировала среди жителей Европы, Африки и Азии с доисторических времен. Еще в древнеегипетских медицинских папирусах описывается заболевание «ухеду», напоминающее по симптоматике сифилис. На глиняных ассирийских клинописных табличках из библиотеки царя Ашурбанипала была записана легенда о царе Нимроде, наказанного богами болезнью, от которой по всему телу шла сыпь и появлялись язвы. В одном из древнегреческих мифов повествуется о наказании жителей Афин болезнью половых органов за отсутствие у них должного уважения к культовому изображению фаллоса божественного Диониса. А согласно древнеиндийскому эпосу, половые органы индуистского бога Шивы, чрезмерно увлекавшегося прелестями земных женщин, были уничтожены небесным огнем, который после этого стал передаваться от женщин к мужчинам. Возможно, что и в этом случае речь идет о сифилисе. Обращают на себя внимание и высказывания многих ученых древности, которые еще несколько тысячелетий назад заметили и описали в своих трудах заболевания заднего прохода, половых органов, костей, которые можно истолковать как проявления сифилиса в современном понятии. Так, еще великий Гиппократ за четыре века до нашей эры достаточно точно описывал некоторые симптомы этого заболевания, например такие как нарывы и язвы во рту и гортани, воспаление глаз, кондиломы в области половых органов. Плутарх и Гораций также обратили внимание на рубцы и язвы, появлявшиеся на лицах людей, предававшихся разврату и невоздержанности. Древнеримские врачи Клавдий Гален, Авл Корнелий Цельс описали в своих трудах гнойные поражения мочеиспускательного канала, язвы половых органов, «нарывы в паху», которые можно расценить как явные признаки сифилиса. В трудах Авиценны (Абу Али Ибн-Сины) — великого ученого, философа и врача Древнего Востока — также представлены многочисленные описания различных проявлений сифилиса, например, язв мягкого неба и языка, некоторых поражений, напоминающих первичную сифилому и твердый шанкр. Кроме того, в ходе археологических раскопок некоторых древних захоронений неолитического периода были обнаружены костные останки с характерными изменениями, очень напоминающими те, которые находят современные врачи у больных сифилисом.
В конце XV — начале XVI столетия практически вся Европа была охвачена невиданной по силе эпидемией сифилиса, превратившегося в очередной бич Божий для всего человечества. Первоначально эпидемия возникла в 1495 году среди ландскнехтов (наемных солдат) французского короля Карла VIII. В марте 1494 года, собрав огромное по тем временам войско из французских, немецких, английских, швейцарских, испанских, венгерских и польских наемников, он объявил войну Неаполитанскому государству. Под знаменами Карла VIII маршировали и матросы с кораблей Христофора Колумба, вернувшиеся недавно из Южной Америки, и которые, по всей вероятности, были заражены новым штаммом бледной трепонемы. Оккупация итальянских территорий войсками Карла VIII, среди которых оказалось большое количество больных сифилисом, способствовала, по понятным причинам, распространению этого заболевания и среди местного мирного населения.
Из-за «страшной болезни», поразившей войска, Карл VIII был вынужден снять осаду Неаполя и отпустить солдат, которые вместе с походным ранцем несли своим женам и невестам возбудителей неведомого доселе заболевания. В результате инфекция распространилась по многим странам Европы, что вызвало эпидемию, а, по мнению некоторых ученых, — пандемию сифилиса. Так, согласно историческим источникам того времени, уже через несколько лет после отступления Карла VIII от Неаполя почти половина населения Европы была заражена «французской болезнью». Всего же с 1495 по 1543 год несколько миллионов человек стали жертвами этой коварной болезни, которая стала постыдной отметиной, проявлявшейся на человеческом теле после получения плотских удовольствий.
Вспыхнувшая эпидемия докатилась и до России, которая была связана с Западной Европой тесными торговыми отношениями. Уже во времена Ивана III (1440–1505) до Москвы дошли вести, что на западных рубежах Московского государства появилась новая, неведомая до того болезнь. «В 1493 году одна женщина привезла из Рима в Краков болезнь французскую, — писал об этом литовский хронист. — Сия ужасная казнь вдруг постигла многих: в числе их находился и кардинал Фредерик». В 1499 году великий князь Иоанн Васильевич своему послу боярскому сыну Ивану Мамонову по дороге в Литву поручил, «будучи в Вязьме», выяснить, «не приезжал ли кто из Смоленска с недугом, в коем тело покрывается болячками, и который называют французским?» В течение нескольких лет она свирепствовала в Польше, а в годы царствования Ивана IV Грозного сифилис уже «гулял» и по Москве. В «Домострое» Сильвестра, воспитателя царя Ивана Грозного, среди прочих недугов, известных в то время в Москве, упоминается и «французская болезнь», известная также в России под названием «дурная болезнь».
Только, как писал английский исследователь Р. С. Мортон, «с распространением влияния Ренессанса на образование, развитием утонченности платья, улучшением личной гигиены комплекс симптомов, широко известных как
Решительный прорыв в изучении сифилиса и других венерических заболеваний мог наступить только после обнаружения их возбудителей. В существовании же последних никто из врачей того времени уже не сомневался, но выявить их долгое время не удавалось. И лишь в 1879 году А. Нейссер открыл возбудителя гонореи — гонококк, а в 1887 году русский ученый О. В. Петерсен обнаружил возбудителя мягкого шанкра. Однако поиски истинного возбудителя сифилиса столетиями обманывали надежды ученых всего мира. Только за последнюю четверть XIX века на эту роль претендовали около 125 различных микроорганизмов. И лишь после разработки в 1891 году нового метода окрашивания микробов немецкие исследователи Эрих Гоффман и Фриц Шаудин в 1905 году наконец-то обнаружили злополучного возбудителя сифилиса, которого они точно и образно назвали «бледной спирохетой» (от греч.