Код жизни. Как защитить себя от развития злокачественных новообразований и сохранить тело здоровым до глубокой старости

Во время стадии равновесия небольшие скопления раковых клеток выживают, но не могут распространяться, потому что их подавляет иммунная система. Латентные раковые опухоли могут находиться в спящем состоянии годами или десятилетиями. Попытки рака вырасти полностью уравновешиваются усилиями иммунной системы по сдерживанию этого роста. Рак и противораковые силы находятся в равновесии.

Побег

С возрастом иммунная система обычно ослабевает, и иногда ей уже не удается сдерживать рак. В этой борьбе между раком, инвазивным видом и иммунной системой рак получает преимущество. Он избегает иммунного подавления.

Если рак не лечить, он начинает расти, а затем дает метастазы. Даже в этот момент укрепление иммунной системы еще может склонить чашу весов в нашу пользу. Именно это обещает нам новый открытый фронт онкологии: иммунотерапия.

Иммунотерапия

Ранние годы

В 1929 году врачи госпиталя Джонса Хопкинса заметили, что пациенты с туберкулезом почему-то обладают сильной защитой от рака. Туберкулез снижал риск рака почти на 60 %![459] Туберкулез, эндемичная для многих регионов мира болезнь, вызывается медленно растущей бактерией Mycobacterium tuberculosis. Она резистентна к большинству антибиотиков, и даже сейчас основным методом лечения является изониазид, лекарство, открытое еще в 1912 году. Из-за широкого распространения и практической неизлечимости туберкулеза в XIX в. было основано немало санаториев, где пациентов содержали на карантине. Отсутствие эффективного лечения привлекло большой интерес к разработанной в 1921 году вакцине, бацилле Кальмета – Герена (БЦЖ); для нее использовалась бактерия близкородственного вида Mycobacterium bovis.

Исследования на животных в 1950-х гг. показали, что вакцина БЦЖ защищает еще и от рака. К 1976 году исследования доказали, что БЦЖ эффективно лечит начальную стадию рака мочевого пузыря у людей[460]. В 1990 году прямое введение БЦЖ в мочевой пузырь с помощью цистоскопа было одобрено FDA как метод лечения рака мочевого пузыря.

Это звучит потрясающе: 71 % пациентов с раком мочевого пузыря реагировали на БЦЖ-терапию[461] – ныне это первая линия лечения рака мочевого пузыря. Как именно вакцина от туберкулеза помогала против рака мочевого пузыря, было совершенно непонятно. Она работала, и это все, что мы знали. БЦЖ – это мощный стимулятор иммунной системы[462], и она каким-то образом улучшала распознание и последующее разрушение раковых клеток.

В 1992 году случилась еще одна краткая вспышка интереса к иммунотерапии рака, когда разработали терапию интерлейкином 2 (IL-2). IL-2 вызывает настоящее бешенство у T-лимфоцитов, важной части иммунной системы, и в этой «перестрелке» погибают заодно и раковые клетки. Но из-за общей активации иммунной системы IL-2 вызывал также много побочных эффектов: лихорадку, озноб, тошноту и диарею. В конце концов выяснилось, что лечение IL-2 эффективно лишь примерно для 6 % пациентов с меланомой, но около 2 % пациентов умерли от побочных эффектов[463]. К счастью, иммунотерапия рака с тех пор ушла уже далеко вперед от этих первых нетвердых шагов.

Современная иммунотерапия

Доктор Джеймс Эллисон, лауреат Нобелевской премии, объявил раку личную вендетту: его мать умерла от лимфомы, дядя – от рака легких, а брат – от рака простаты. В 1978 году он решил узнать, как именно T-лимфоциты атакуют опухоли; он стал одним из первопроходцев иммунологии рака задолго до того, как эту отрасль стали считать респектабельной.

В иммунной системе человека задействовано много разных типов клеток. T-лимфоциты – это профессиональные убийцы, смертоносные клетки, специально предназначенные для уничтожения патогенов. Соответственно, организму нужно тщательно контролировать свое смертельное оружие. T-лимфоциты убивают больные или зараженные клетки, но оставляют нормальные клетки в покое. Если T-лимфоциты не контролировать, они могут разрушить весь организм. Аутоиммунные заболевания, например системная красная волчанка или ревматоидный артрит, вызываются избыточной активностью иммунной системы. Цель иммунной системы – убить всех непрошеных гостей, но избежать «дружественного огня». Для этого иммунной системе нужно с большой точностью отличать «собственные» клетки от «несобственных». Здоровая иммунная система чем-то напоминает ядерную ракету: она обладает огромной убойной силой, но ее применение тщательно регулируется. Для этого мы используем как позитивные, так и негативные управляющие сигналы.