Еще один перспективный метод иммунотерапии – технология под названием «адаптивная пересадка T-лимфоцитов». Из клеток крови пациента извлекают его собственные T-лимфоциты и выращивают их в лаборатории. К T-лимфоцитам прикрепляется противораковая система, которая называется химерным антигенным рецептором (CAR-T), после чего эти клетки вводятся обратно пациенту. Эти активированные смертоносные T-лимфоциты нападают на конкретную раковую опухоль пациента, словно самонаводящиеся ракеты. Первые два метода лечения на основе CAR-T были одобрены FDA в 2017 году: тисагенлеклейцель (для лечения лейкемии) и аксикабтаген цилолейцель (для лечения лимфомы)[470]
. CAR-T – это скорее платформа для доставки, чем лекарство, потому что новые химерные антигены можно прикреплять к T-лимфоцитам пациента. В теории CAR-T может дать нам возможность бороться с любым видом рака.Иммунотерапия имеет несколько явных преимуществ над общепринятыми методами лечения. Во-первых, рак постоянно находится в состоянии динамической эволюции, на которую воздействует окружающая среда, а лекарство атакует статичную цель и не эволюционирует. Соответственно, рак легко обходит лекарство на повороте, развивает к нему резистентность, и дальнейшее лечение этим лекарством уже не эффективно. Усиленный иммунитет – это динамическая система, которой легче уследить за всеми передвижениями рака. Иммунная система может адаптироваться и эволюционировать вместе с раком.
Во-вторых, у иммунной системы есть память, так что, возможно, она может предотвратить рецидив. Когда нам в детстве делают прививку от кори, иммунная система запоминает этот вирус и защищает от него на всю жизнь. Точно так же, возможно, именно этот эффект памяти помог укрепленной иммунной системе продлить жизнь некоторым пациентам с меланомой.
В-третьих, у иммунотерапии меньше побочных эффектов, чем у стандартной химиотерапии, потому что это таргетированный метод лечения. Обычная химиотерапия – это токсичная процедура, которая применяется потому, что убивает раковые клетки чуть быстрее, чем здоровые. Иммунотерапия сама по себе не токсична – разве что для клеток, которые иммунная система определит как чужеродные.
В-четвертых, иммунотерапия – это системный метод лечения, что особенно важно, потому что рак – это системная болезнь. Образование метастазов начинается уже на ранних стадиях болезни, так что системная терапия может вылечить
Есть, впрочем, у иммунотерапии и один серьезный недостаток: недоступность. Иммунотерапевтические препараты стоят заоблачных денег, и многие медицинские компании сомневаются в целесообразности применения этих продвинутых лекарств. В системах со всеобщим охватом услугами здравоохранения возможные траты на спасение нескольких жизней придется сопоставлять с тратами на другие нужды, например дополнительные койки в больницах, оплату дополнительной работы медсестер или ухода на дому. Этот вопрос очень непростой, и его обсуждение лежит вне рамок данной книги, но вскоре он определенно окажется на переднем краю медицинских дискуссий.
Абскопальный эффект
В 2008 году 33-летняя женщина, сделавшая операцию по удалению меланомы, пришла на позитронно-эмиссионную томографию, которая обнаружила у нее новый двухсантиметровый узелок в легком. Рак вернулся. Ей удалили часть легкого и направили на химиотерапию и поддерживающую иммунотерапию ипилимумабом; врачам удалось добиться ремиссии, но лишь на время. В 2010 году обнаружили новые метастатические поражения в селезенке, мышцах груди и оболочке легкого (плевре). Болезненный очаг поражения возле позвоночника лечили с помощью фракционной радиотерапии. Как и ожидалось, метастазы в спине уменьшились, но, что интересно, одновременно уменьшились и метастазы в селезенке и груди, хотя они находились за пределами поля излучения[471]
. Как локальная терапия (радиотерапия) могла вызвать системную реакцию на рак, который вторгся уже в несколько разных органов?