Эта гипотеза была дополнена в 1970 году сэром Фрэнком Бернетом, иммунологом, лауреатом Нобелевской премии[455]
: он тоже предположил, что генетические изменения, приводящие к образованию злокачественной опухоли, не редкость. Бернет предположил, что иммунная система уничтожает эти опасные клетки в рамках программы надзора, которая поддерживает организм в нормальном рабочем состоянии. Бернет писал, что «небольшое скопление опухолевых клеток, образуясь… провоцирует эффективную иммунологическую реакцию, которая ведет к регрессии опухоли и не оставляет никаких клинических следов ее существования»[456]. Раковые клетки появляются постоянно, но их уничтожает наша врожденная иммунная защита. Эта исходная концепция иммунного надзора была расширена, и сейчас она носит название иммуноредактирования, которое состоит из трех этапов: устранения (иммунного надзора), равновесия и побега.Общество регулярно использует специализированные силы, например полицию или управление по борьбе с наркотиками, чтобы находить и уничтожать преступные элементы. Точно так же и человеческая иммунная система задействует специализированные клетки, которые регулярно патрулируют весь организм в поиске «преступных элементов»: вирусов, бактерий и – да, раковых клеток. Когда она находит поврежденные клетки, которые потенциально могут стать раковыми, она убивает их на месте. Раковая угроза устраняется еще до того, как она успевает распространиться – словно полицейский, который разгоняет толпу шумных подростков еще до того, как они успеют нахулиганить.
Каждая клетка переживает более 20 тыс. повреждающих ДНК событий в день! Основные источники: дым, загрязненный воздух, вирусы, бактерии и радиация.
Каждая клетка, по некоторым оценкам, переживает более 20 тыс. повреждающих ДНК событий в день[457]
. В день! Хронические сублетальные повреждения клеток – не редкость, а каждодневное явление. Распространенные источники этих повреждений – дым, загрязненный воздух, вирусы, бактерии и радиация. К счастью, в наших клетках есть мощные сигнальные пути репарации ДНК, но если баланс смещен в сторону повреждения клеток, то даже механизмы репарации не всегда выдерживают нагрузки. Все поврежденные клетки могут превратиться в раковые. Когда повреждений становится слишком много, лучше всего будет удалить эти клетки с помощью апоптоза или уничтожить посредством иммунной системы.Любое ослабление иммунитета, например ВИЧ-инфекция или иммунодепрессанты, делают клетку уязвимой для рака. Кроме того, иммунная система деградирует с возрастом – возможно, именно поэтому риск рака так значительно возрастает с возрастом. Если иммунная система недостаточно сильна, чтобы полностью искоренить раковые клетки, тогда мы переходим от устранения к равновесию.
Каждая клетка переживает более 20 тыс. повреждающих ДНК событий в день! Основные источники: дым, загрязненный воздух, вирусы, бактерии и радиация.
В 2004 году 60-летнему мужчине с легочным фиброзом пересадили одно легкое и прописали стандартный мощный курс иммунодепрессантов для профилактики отторжения органа. Через год у него начались одышка и кашель. Узелок в правом легком оказался метастатической меланомой; ее же нашли и в нескольких лимфоузлах.
Рак! Этот пациент никогда в жизни не болел меланомой – как она успела настолько распространиться по легкому? Тщательное исследование кожи показало, что у него нет и никогда не было меланомы. С растущим чувством ужаса его медицинская команда запросила медицинскую карту донора легкого.
Донором оказалась 51-летняя женщина, умершая от тяжелой травмы. В медицинской карте поначалу не нашлось ничего интересного, но дальнейшие исследования выявили одну-единственную проблему. В 21 год этой женщине сделали операцию по удалению меланомы. Ей не потребовалось никакого дальнейшего лечения, рак не рецидивировал. Считалось, что рак был вылечен много лет назад, поэтому он не помешал ей стать донором органов, даже если трансплантологи о нем знали. Во время сбора органов ее легкие выглядели совершенно нормальными и здоровыми.
Дальнейший анализ ДНК подтвердил, что меланома получателя действительно «принадлежит» женщине-донору. В данном случае микроскопическая жизнеспособная «спящая ячейка» рака жила в легких донора, несмотря на отсутствие каких-либо клинических проявлений болезни. Рак находился в дремлющем состоянии – иммунная система женщины полностью сдерживала его в течение 30 лет. Раковые клетки избежали полного истребления иммунной системой, но оказались недостаточно сильны, чтобы распространяться дальше. То было непростое перемирие. А когда ее легкое пересадили пациенту, принимавшему иммунодепрессанты, шаткое равновесие между раком и иммунной системой оказалось явно перекошено в сторону рака[458]
. Через семь месяцев после постановки диагноза пациент умер от метастатической меланомы.