Тимур Хромой, или Тамерлан, родился в семье мелкого князька тюрко-монгольского происхождения возле Самарканда в 1336 году. К 1369 году он уже был верховным правителем всех земель, принадлежавших чагатайскому племени монголов. С тех пор он расширял свои владения безжалостными войнами, сначала медленно, а потом со все нарастающей быстротой. С 1381 по 1386 год он захватил земли монгольского ильханата в Иране, а в 1386 году завоевал Тебриз и Тифлис. В следующие четыре года Тимур был занят своими северными границами. В 1392 году он захватил Багдад. В следующие годы он вел кампании на Руси против монголов Золотой Орды и проник до самой Москвы, а в 1395 году появился в Восточной Анатолии, где перед ним пали Эрзинджан и Сивас. В 1398 году он завоевал Северную Индию в блестящей кампании, тем более успешной, чем страшнее были устраиваемые им бойни. В 1400 году он снова повернул на запад и вторгся в Сирию, разгромил армии мамлюков, посланные против него, сначала при Халебе, потом при Дамаске, занял и разграбил все крупные города провинции. В 1401 году он покарал Багдад за бунт полным разрушением города, который только начал оправляться от последствий завоевания Хулагу полутора веками ранее. В 1402 году Тимур вернулся в Анатолию, намереваясь одолеть османского султана — единственного мусульманского правителя, которого он еще не успел поставить перед собой на колени. Решающее сражение произошло у Анкары 20 июля. Баязид был полностью разгромлен, взят в плен и умер в плену через несколько месяцев. Тем временем османские города в Анатолии попали в руки победителя, который в декабре 1402 года выпроводил из Смирны рыцарей-госпитальеров.
Император Мануил надеялся, что крах Баязида положит конец османской угрозе, но у него не хватало сил, чтобы действовать без посторонней поддержки. Итальянские республики проявляли осторожность. Генуэзцы поспешили договориться с Тимуром, чтобы сохранить свою азиатскую торговлю, но, боясь за торговлю на Балканах и неуверенные в будущем, помогли османам окончательно не погибнуть, переправив остатки армии Баязида в Европу. Венецианцы держались в стороне, их осмотрительность окупилась. Вторжение Тимура помешало султану нанести немедленный удар по Константинополю и сохранило Византию еще на полвека. Если бы сразу вмешалась вся Европа, она могла бы покончить с Османской империей. Но турки пустили слишком глубокие корни в Анатолии и имели слишком сильные политические позиции на Балканах, чтобы их можно было легко устранить; да и Тимур не обладал политическим гением Чингисхана. После его смерти в 1405 году империя Тимура сразу начала распадаться. Мамлюки быстро вернули себе Сирию. В Азербайджане поднялась тюркская династия Кара-Коюнлу («чернобаранные») и установила свое владычество от Восточной Анатолии до Багдада. В Иране начались национальные волнения, и вскоре возникла великая династия Сефевидов. В Трансоксиане потомки Тимура продержались почти столетие, но только в Индии они основали прочную империю Великих Моголов Дели.
В Анатолии единственным результатом вторжения Тимура оказался новый наплыв тюрок и туркмен, который в конечном счете привел к укреплению османской власти. После смерти Тимура сыновья Баязида приняли наследство своего отца. В течение шести лет они боролись между собой. Гражданские войны дали христианам еще один шанс сдержать дальнейший рост силы Османской империи, но они ничего не сделали. Византийский император с помощью дипломатии отвоевал себе несколько приморских городов, а рыцарям Родоса было разрешено построить замок на материке напротив их острова — в Бодруме на месте древнего Галикарнаса. Но этим дело и ограничилось. Когда в 1413 году Мехмед I стал единственным султаном, Османская империя была цела и невредима. Мехмед был мирным правителем, избегал агрессивных войн, но твердой рукой реорганизовал свои владения. После его смерти в 1421 году османы были сильнее, чем прежде.