Краткая история тела. 24 часа из жизни тела: секс, еда, сон, работа

Хотя прямых свидетельств влияния циркадианных ритмов на действие лекарств практически нет, проведенное в 2006 году масштабное исследование показало, что, по крайней мере у мышей, циркадианные часы задают в генах ритмы, в соответствии с которыми организм определенным образом откликается на лекарства и другие инородные вещества[443]. У мышей с нормальным биоритмом лекарственный препарат пентобарбитал по ночам выводился из организма гораздо быстрее, чем в дневное время. Мыши с мутировавшими биологическими часами испытывали большие сложности с выведением препарата из организма в любое время суток. У них также гораздо сильнее проявлялись токсические побочные эффекты препарата.

Исследования позволяют предположить наличие таких же циркадианных эффектов у людей. Одно из них доказывает, что действие анестетиков при лечении зубов после обеда длится дольше, чем утром: лидокаин, введенный между 13 и 15 часами, сохранял свое действие в три раза дольше, чем рано утром[444]. В то же время в 2006 году стало известно, что пациенты, которым дают предоперационный наркоз после обеда, чаще страдают от послеоперационных болей, тошноты и рвоты, чем те, кого оперируют утром[445]. Это может быть результатом неправильного подбора анестезии врачом из-за физической усталости, а может предопределяться и реакцией организма на конкретный препарат в конкретное время суток.

Скорость воздействия лекарств на организм – их всасывания, усвоения и выведения – зависит от циркадианного ритма ряда функций тела. На всасывание влияют суточные колебания содержания в крови разных гормонов. Ритмический характер работы желудка (более быстрое его опорожнение днем и более медленное – ночью) означает, что принятые внутрь на ночь лекарства поступят в кровь не так быстро. Препараты, принятые в конце дня, в целом быстрее усваиваются организмом из-за того, что при повышенной температуре тела ускоряются биохимические реакции, с помощью которых организм обезвреживает незнакомое вещество. Такая зависимость от времени суток уже установлена для более чем сотни препаратов[446].

Определяя оптимальное время приема лекарства, говорит хронобиолог Рассел Фостер, мы должны установить баланс между тем, что организм делает с лекарством, и тем, что лекарство делает в организме[447]. Это особенно важно для противоопухолевых препаратов: иногда время приема – вопрос жизни и смерти.

* * *

Около 25 лет назад моя мама, у которой диагностировали рак шейки матки, прошла курс лучевой терапии и химиотерапии. Случай был чрезвычайно тяжелый: диагноз поставили в феврале, а в июле она умерла. В первые дни лечения она страдала от тошноты и потери аппетита. Я пыталась заставить ее есть, соблазняя маленькими порциями любимых блюд: хорошо прожаренными колбасками или сыром из нового магазина деликатесов, даже шоколадными пирожными с добавлением гашиша, которые, как считалось, ослабляли тошноту. Ничего не помогало. Проблемы с кишечником были вызваны губительным действием высокотоксичных химических препаратов на быстро делящиеся клетки эпителия пищеварительного тракта.

Лечение рака направлено на то, чтобы уничтожить раковые клетки, не убивая здоровых. Множество лекарств от рака призваны уничтожать только быстро делящиеся клетки[448]. Поскольку раковые клетки размножаются быстрее, чем большинство обычных (каждые 6–12 часов против 24 часов), погибают в основном они. Но химиотерапия не слишком точное оружие. Оно поражает не только цель, но и то, что находится вокруг нее, – нормальные, здоровые клетки организма, особенно те, которые тоже быстро размножаются, например клетки костного мозга, волосяных фолликулов и эпителия пищеварительного тракта. Этим и объясняются побочные эффекты химиотерапии: анемия, выпадение волос и нарушение пищеварения. Токсичность химиотерапевтических лекарств ограничивает дозу и частоту их применения.

Франсис Леви считает, что успех лечения зависит не только от того, какие лекарства получают пациенты, но и от того, когда они принимают эти лекарства[449]. Леви – врач, который изучает взаимосвязь циркадианных ритмов и рака в Больнице Поля Бруссо под Парижем. Он убежден, что ключевым фактором в лечении рака является время приема лекарств. И ученых, придерживающихся такого же мнения, становится все больше.

Большинство больных раком проходит химиотерапию в то время, которое удобно медперсоналу. Но всё новые и новые исследования Леви и других ученых показывают, что правильно выбранное время приема лекарства может максимизировать его терапевтическое воздействие и снизить побочные токсические эффекты.