В начале XX века звонарь-виртуоз К.К. Сараджев вспоминал: «Восьми лет неожиданно услышал я восхитительный колокол. Слышал я удар в колокол, который повторялся приблизительно каждые 25 секунд. Он овладел мною; особенность этого колокола заключалась в его величественной силе, в его строгом рычании, параллельно с гулом. Надо прибавить, что рычание то и придавало ему какую-то особенную оригинальность, совершенно индивидуальную. Сперва, в самый первый момент, был я испуганно поражен колоколом, затем испуг быстро рассеялся, и тут открылась передо мной величественная красота, покорившая всего меня и вложившая в душу сияющую радость. До сей минуты запечатлелся этот звук во мне! Оказалось – этот колокол был Симонова монастыря. Я начал часто ездить туда с няней, с родными, вскоре стал ходить туда один». Позже, после закрытия монастыря, К.К. Сараджев еще изредка ходил звонить на его колокольню.
Монастырь был закрыт в 1923 году. В нем организовали музей; проектировались реставрационные работы в 1927 году. Симонова слобода была переименована в Ленинскую.
Памятники на монастырском кладбище сохранялись до 1928 года. В январе 1930 года были взорваны 5 из 6 монастырских церквей, башни «Сторожевая», «Тайнинская» с прилегавшими к ней зданиями, а также все стены монастыря, кроме южной.
В журнале «Огонек» № 4 от 10 февраля 1930 года на обложке помещена фотография С. Фридлянда, изображающая огромный обломок только что взорванной колокольни Симонова монастыря, с подписью: «Вместо крепости церковного мракобесия – рабочий дворец культуры. 8 тысяч рабочих Ленинской слободы участвовали в субботнике по сносу развалин бывшего Симонова монастыря, на месте которого будет создан громадный Дворец культуры». Там же на странице 7 – еще две фотографии: субботник по разбору кирпича после взрыва собора и колокольни; стены Симонова монастыря, взорванные в ночь на 21 января 1930 года. Им предпослана статья с тем же заглавием, что на обложке, гласящая: «Единственным целесообразным местом для постройки Дворца оказалась территория бывшего Симонова монастыря. Комиссия ВЦИК признала, что половина древних сооружений бывшего монастыря может быть сохранена как исторический памятник, но собор и стены должны быть снесены». Одновременно было решено приспособить под культурное учреждение трапезную монастыря, отстаиваемую Главнаукой… В ночь на 21 января, в 6-ю годовщину смерти В. Ленина, собор Симонова монастыря и стены вокруг него были взорваны… «Для разборки кирпича, через несколько дней после взрыва, был организован субботник. За день участники субботника уложили в штабеля 350000 кирпичей. Свыше 200000 кирпичей было увезено на склады. По окончании субботника состоялся митинг». Подпись под статьей: «О. К.».
На большей части территории монастыря, в 1932–1937 годах, архитекторы братья Веснины построили Дворец культуры автомобильного завода им. И.А. Лихачева.
С территории Таганки в древнюю Симонову слободу можно добраться на троллейбусе № 26, маршрут которого проходит по улице «Ленинская слобода». Древнее слово «слобода» обозначает поселение ремесленников, объединенных в православные общины, и никак не вяжется с именем Ленина, во времена которого эти ремесленные слободы уничтожались. В эти древние и знаковые места можно доехать и на метро до станции «Автозаводская». Станция была названа в честь огромного завода, который ныне почти не функционирует.
Здесь проходил путь из Москвы в Орду. На этом месте встретил татарского хана Батыя князь Всеволод Юрьевич. Через 20 лет после основания монастыря на этом месте митрополит Киприан встретил Великого князя Димитрия Донского, возвратившегося победителем с Куликовской битвы. По этому пути выступил с войском против Тамерлана Великий князь Василий Дмитриевич (сын Дмитрия Донского).
Монастырь не раз посещался преподобным Сергием: на месте, где теперь стоит часовня Проща (вне монастыря на бывшей Вороньей, ныне улице Сергия Радонежского) преподобный прощался обычно с братией монастыря.