Мальчик, который не переставал расти… и другие истории про гены и людей

Может показаться обычной отговоркой заявление, что «у этого ребенка имеется генетический вариант, который мог привести к летальным исходу, но ему повезло, и он легко отделался, а вот другому ребенку не повезло, и он умер». Однако у этого утверждения есть весомые научные основания. На уровне отдельной молекулы ДНК возможны некоторые «колебания» взаимоотношений между ДНК и белками. Точно так же регулирование активности генов происходит не просто по принципу «включение или выключение». Иногда переключатель оказывается в положении выше стандартных настроек, иногда его заклинивает ниже. Если клеток достаточно много, эти колебания нивелируются, так что (по большей части) их влияние незаметно. Но если речь идет о начальной стадии развития эмбриона, когда решается судьба крохотного комочка всего из нескольких клеток, подобных отклонений может оказаться достаточно, чтобы они сыграли серьезную роль. Подобно знаменитому «эффекту бабочки», мелкие изменения всего лишь в нескольких клетках, возникнув в неподходящий момент на ранней стадии развития, могут повлечь за собой серьезные последствия.

Таким образом, мы видим, что существует целый спектр вариантов, охватывающий все человеческие заболевания. Есть случаи, например ДТП или воздействие талидомида, обусловленные преимущественно средой, но также отчасти и генами: благоприятный генетический вариант может защитить вас от последствий талидомида, неблагоприятный — сделать уязвимым перед инфекцией. Есть заболевания, обусловленные главным образом мутацией в единственном гене, но и их протекание зависит от воздействия других генов и среды. А между этими крайностями существует весь возможный спектр заболеваний, которые обусловлены тысячами небольших генетических факторов, взаимодействующих друг с другом и с окружающей средой[122].

Понимая все это, мы можем предположить, что возможно использовать генетические маркеры для составления достоверных генетических прогнозов здоровья и других признаков. Пусть единичная корреляция, полученная методом полногеномного поиска ассоциаций (GWAS), сама по себе мало что скажет о вашем будущем благополучии, но как насчет сочетаний из сотен таких корреляций? Можно ли свести эту информацию воедино и извлечь из нее какой-то смысл? Скорее всего, лишь отчасти. Так называемые «полигенные факторы риска» подсчитывались для целого ряда распространенных заболеваний: инсульта, инфаркта, диабета, различных форм рака и так далее; использовался, в сущности, тот же метод, с помощью которого команда Стивена Сюя пыталась предсказать рост людей. Наилучшие из методов расчета уже становятся полезными инструментами в медицине. Например, оценка полигенных факторов риска может использоваться в сочетании с другими данными, чтобы определить вероятность рака груди у женщины и, возможно, поменять назначенный ей вид обследования.

Другие результаты расчетов оказались не столь плодотворными, по крайней мере на данный момент. Британско-немецкий коллектив использовал данные «Биобанка Великобритании» по 306 473 людям в возрасте от 40 до 73 лет, чтобы разработать метод оценки риска инсульта. Применение их модели показало, что у людей в верхней трети рейтинга по угрозам риск инсульта на 35 % выше, чем в нижней трети. Можно считать это успехом, если только не знать, что они обнаружили и другое: есть возможность добиться большего, задав пациенту всего четыре простых вопроса о его образе жизни. У тех, кто набрал 0–1 баллов в тесте на здоровый образ жизни[123], риск инсульта был на 66 % выше, чем у тех, кто набрал 3–4 балла. Что еще хуже для методики оценки рисков, правильный образ жизни действовал на всех одинаково, независимо от генетического профиля. Напрашивается вывод: не лучше ли просто рекомендовать здоровый образ жизни всем без исключения? Генетический анализ, основанный на превосходных данных и проведенный с такой научной строгостью, о которой можно только мечтать, практически ничего не добавляет к вопросу о том, как прожить жизнь, чтобы сократить вероятность инсульта.

Это не значит, что подобные методики никто не станет использовать — если не в медицинских целях, то для того, чтобы заработать деньги. Множество частных компаний сделают вам анализ ДНК и, основываясь на его результатах, дадут подробные рекомендации по части образа жизни и питания. Если у вас такое же генетическое происхождение, как у людей, чьи данные использовались для разработки методик (преимущественно европейское), эти результаты могут оказаться даже более или менее достоверными с научной точки зрения. Они просто не имеют особого смысла для отдельно взятого человека. Прежде чем выложить деньги за такой анализ, имейте в виду, что вы едва ли получите выписку, где будет сказано: «Вам можно курить, не двигаться, объедаться сахаром и насыщенными жирами, есть мало овощей». Например, результат анализа может указывать на то, что ваш организм склонен плохо переносить алкоголь, но куда более достоверный ответ можно получить, если просто выпить и посмотреть, что с вами будет[124].