Во владение городом Лоренцо вступил в возрасте неполных 20 лет, формально осуществляя правление совместно с братом Джулиано. Он был суровым правителем, о чем могут свидетельствовать хотя бы кровавое подавление восстания Вольтерре или же способ, каким он расправился с участниками заговора Пацци. Он умел настоять на своем и достичь намеченной цели. Устремлениями его были как могущество Флоренции, так и слава его семьи. Впрочем, и то и другое было для него нераздельно. О необычайной изощренности его действий может свидетельствовать то, как он провел кандидатуру своего тринадцатилетнего сына Джованни на должность кардинала. Этот шаг впоследствии открыл юноше дорогу на папский престол. Лоренцо много сделал для родного города и снискал себе доверие и признание сограждан. После раскрытия заговора Пацци, когда Лоренцо чудом избежал смерти, Флоренция оказалась в политической изоляции, окруженная участниками папской коалиции. Лоренцо без колебаний, рискуя головой, отправился тогда к королю Неаполя Ферранте с целью заключить мир. Этот поступок тем более вызывал восхищение, что неаполитанский король славился редкостной жестокостью по отношению к подданным. В своем правлении Лоренцо стремился окружить себя доверенными людьми. Личным секретарем его был Никколо Микелоцци, сын архитектора, создававшего проекты для его дедушки Козимо. Лоренцо поддерживали многие одаренные люди, в том числе Анджело Полициано, Кристофоро Бенини, герцог Маттео Франко, Баччо Уголини и Бартоломео Скала. Лоренцо был меценатом и большим знатоком искусств, человеком широких интеллектуальных интересов. В его время во Флоренции работали такие художники, как Доменико Гирландайо и Сандро Боттичелли. Созданные ими шедевры свидетельствуют среди прочего и о блеске, великолепии рода Медичи. Примером может служить украшение хоров в церкви Санта-Мария Новелла, а также часовня семьи Торнабуони, с которыми Медичи состояли в родстве. Гирландайо в 1485 году заключил договор на декоративные работы, он должен был получить огромную сумму, 1400 больших золотых скудо, при условии, что заказчик «найдет прославление своей семьи и своего рода». По завершении работ Джованни Торнабуони и его племянник Лоренцо с большим удовлетворением могли читать латинскую надпись, венчающую одну из арок: «В 1490 году, когда город, прекраснейший среди прекрасных, славный своими богатствами, победами, искусством и памятниками, предавался в благости пышному процветанию и миру». С Лоренцо и его кузенами был в дружбе и Сандро Боттичелли. Его даже считали придворным художником Медичи. Когда Лоренцо строил виллу в Спедалетто, декоративные работы там вел Боттичелли.
Лоренцо Великолепный неизменно поддерживал художников и сам живо интересовался искусством. Он обнаруживал определенный поэтический талант и музыкальные способности, играл на лире и пел. Среди его интересов можно также упомянуть коллекционерство. Во дворце на виа Ларга он хранил различные драгоценные камни, вазы, монеты и медали, значительную часть которых унаследовал от отца. За свою жизнь он удвоил эти собрания. О размерах коллекции можно судить по тому, что она включала 200 золотых и 1000 серебряных монет, а также огромное количество ваз. В своем саду Лоренцо велел разместить античные статуи, в том числе полученные в дар от папы Сикста VI бюсты Августа и Агриппы. Он был страстным собирателем рукописей и книг. Библиотеки во дворце Сан-Марко и в аббатстве Фьезоле значительно обогатились благодаря щедрости Лоренцо. После смерти жертвователя в 1492 году первая из них была названа в его честь Лауренциана. Лоренцо заботился о развитии науки. В 1472 году он велел перенести старый университет из Флоренции в Пизу. Там преподавали выдающиеся ученые своего времени, в том числе юристы Бальдо Бартолини и Бартоломео Сочини, ученые медики и домашние врачи Медичи Стефано де ла Торе и Пьеро Леони из Сполето, который был с Лоренцо в час его смерти. Классическую литературу можно было в те времена изучать у Кристофоро Ландино и у знатных греков — Аргиропулоса, Андроника Каллиста и Деметриоса Халкокондила. К кругу друзей Лоренцо принадлежали также деятели науки. Наряду с уже упомянутыми Фичино и Полициано следует также назвать философа и поэта Джованни Пико делла Мирандола.