Но принцесса терпеть не собиралась и тоже нашла свою любовь – им стал двоюродный брат мужа, Троило Орсини. Когда Паоло узнал об этом, он впал в бешенство и задумал убить жену и ее любовника. А заодно и прикончить мужа Виттории, чтобы жениться на ней. Изабелла осознала опасность, ужаснулась и бросилась за помощью сначала во Флоренцию к брату Франческо – но он только развел руками и предложил помириться с мужем. Тогда она обратилась за помощью к Екатерине Медичи и попросила убежища в Париже. Сердобольная Екатерина согласилась принять родственницу, но приглашение пришло слишком поздно: Орсини сначала убил Троило в Риме, затем приехал во Флоренцию и вынудил жену поехать с ним на охотничью виллу Медичи в Черрето Гвиди. Там он задушил жену шнуром с молчаливого согласия ее брата герцога. Так умерла в возрасте 33 лет «звезда дома Медичи», любимая дочь Козимо I Изабелла.
В 1581 году муж Виттории Аккорембони был убит недалеко от собственного дома при невыясненных обстоятельствах. Но никто даже не сомневался, что это дело рук Паоло Орсини. После этого убийства они с Витторией бежали в Северную Италию: сначала в Венецию, затем в городок Абано и Сало. Орсини боялся преследований со стороны папского правосудия, а также со стороны герцога Тосканского – он думал, что Франческо решит отомстить за убийство своей сестры. Паоло женился на Виттории Аккорембони только в 1585 году, но его здоровье уже было подорвано нездоровым образом жизни: он слишком много ел и увлекался алкоголем, сильно располнел, его мучило высокое давление и болезни. Орсини скончался в ноябре 1585 года, вскоре после бракосочетания. По слухам, его отравили шпионы Франческо I Медичи, но это не доказано. Паоло Джордано завещал своей второй жене все, что у него было: деньги, драгоценности, движимое и недвижимое имущество.
Но это не устраивало его брата Лодовико Орсини, представлявшего интересы своего племянника Вирджинио, сына Паоло и его первой жены Изабеллы. По этой причине в декабре того же года двое наемных убийц проникли ночью в дом Виттории Аккорембони и закололи ее кинжалом. Изабелла была отомщена, а имущество Орсини перешло по наследству ее сыну Вирджинио. Вскоре Лодовико Орсини был арестован во время лечения в термальных источниках и казнен властями вместе с двумя убийцами. Эти кровавые события вдохновляли поэтов и писателей и разжигали народное воображение. Это часто порождало легенды, связанные с призраками Паоло и Изабеллы, которые бродят между Тосканой и Браччано. Историям об убийствах Изабеллы Медичи и Элеоноры Альварес ди Толедо было посвящено множество литературных произведений, в том числе пьеса Джона Вебстера «Белый дьявол».
Примером жестокости Франческо является еще и тот факт, что сразу после смерти отца он силой отправил в монастырь его вдову Камиллу Мартелли. Причем выбрал «Мурате» – самую строгую обитель из всех, что были внутри и вокруг Флоренции. Там Камилла жила замурованной, а ведь ей было всего 29 лет, и она еще надеялась снова выйти замуж. Истеричная женщина закатывала в монастыре такие скандалы, что бедные монашки попросили перевести ее куда-нибудь в другое место, чтобы они могли спокойно наслаждаться своей «замурованной» жизнью. Камиллу перевезли в другой, менее строгий монастырь Святой Моники в районе Ольтрарно, но и там она закатывала истерики. Ей разрешили выйти только один раз, чтобы присутствовать на свадьбе дочери Вирджинии, после чего снова под конвоем доставили в обитель. Там Камилла жила до смерти герцога Франческо I, после чего его брат Фердинанд освободил ее из монастыря и позволил жить на вилле Лапеджи. Но Камилла к тому времени уже тронулась умом, так что пришлось ее отправить обратно в монастырь, где монахини присматривали за ней. Камилла умерла в обители Святой Моники в возрасте 45 лет.
Рождение Антонио и Филиппо Медичи