22 июня 1941 г. «К–22» встретила под командованием капитана 3–го ранга (впоследствии капитана 2–го ранга) В.Н. Котельникова в составе Учебной бригады подводных лодок КБФ, где отрабатывала боевые задачи после вступления в строй. Свернув боевую подготовку, корабль был экстренно подготовлен для перевода по Беломорско–Балтийскому каналу на Северный флот. 14 августа лодка ушла из Кронштадта и 4 сентября прибыла в Молотовск. 17 сентября 1941 г. «К–22» официально вошла в состав СФ.
После завершения курса боевой подготовки она 26 октября перешла в Полярный и была включена в 1–й дивизион бригады подводных лодок.
Первый поход с 30 октября по 18 ноября 1941 г. на самую удаленную позицию — устье Вест–фьорда перед входом в Нарвик — был, по сути, учебным и безрезультатным.
Во второй поход лодка вышла 6 декабря. 9 декабря она поставила минную банку (20 мин) в проливе Рольвсёсунд. В тот же день, позже, у острова Лоппа из надводного положения безрезультатно атаковала торпедой одиночный транспорт «Вейденген» (210 брт), после чего все же потопила его огнем 45–мм орудий. В ту же ночь на выставленных лодкой минах подорвался и затонул транспорт «Штейнбек» (2185 брт). 11 декабря «катюша» потопила артиллерией два мотобота и третий повредила. К месту боя подошли немецкие «охотники» и сбросили на погрузившуюся лодку 28 глубинных бомб. 25 декабря «К–22» вернулась в Полярный.
13 января 1942 г. лодка вышла в очередной поход. 19 января 1942 г. в Тана–фьерде она обнаружила стоявший на якоре транспорт и последовательно произвела по нему три залпа, однако попаданий не добилась и от дальнейшей атаки отказалась. Через 10 минут в перископ были обнаружены сначала вооруженный траулер, а затем еще один стоявший на якоре транспорт. Лодка всплыла и атаковала их артиллерией. Израсходовав 48100–мм снарядов и убедившись, что транспорт «Вааланд» (106 брт) тонет, «К–22» погрузилась. 21 января она потопила артиллерийским огнем мотобот. Спустя 10 дней лодка вернулась в базу. По позднейшим данным, на транспорте находилось 30 000 полушубков для немецких солдат.
26 марта «К–22» вышла в район Тана–фьорда 28 марта, следуя под перископом, она подверглась атаке и преследованию группой охотников за подводными лодками, за пять часов на нее было сброшено 72 глубинные бомбы. 29 марта «катюша» опять подверглась атаке и преследованию противолодочных кораблей. За 4 часа 45 минут вокруг нее разорвались 193 глубинные бомбы. 9 апреля «К–22» пришла на помощь подорвавшейся на мине «Щ–421». Из-за невозможности буксировки «щуки» «катюша» сняла экипаж с поврежденной подлодки и потопила ее торпедой. 10 апреля «К–22» вернулась в базу.
3 апреля 1942 г. «К–22» было присвоено звание «гвардейская».
Следующие три похода (30 апреля — 1 мая, 28 июня —13 июля, 31 декабря 1942 — 7 января 1943 г.) выполнялись для прикрытия союзных конвоев PQ–15, PQ–17, QP–13 и JW–51, встреч с противником не было.
12 октября 1942 г. в командование кораблем вступил капитан 3–го ранга В.Ф. Кульбакин.
3 февраля 1943 г. «К–22» вышла в совместный поход с «К–3». Предусматривалось их тактическое взаимодействие с помощью гидроакустической аппаратуры «Дракон–129». Старшим на борту «К–22» вышел командир дивизиона капитан 1–го ранга В.Н. Котельников. 5 февраля лодки обнаружили конвой, но из-за плохой организации управления «К–22» в атаке не участвовала. Вскоре лодки потеряли друг друга. «К–22» больше на связь не выходила и в назначенное время в базу не возвратилась, предположительно она подорвалась на мине и погибла между Вардё и м. Нордкин.
«К–22» совершила 8 боевых походов (111 суток), 5 торпедных атак, артиллерийским огнем уничтожено 2 транспорта и 3 мотобота. 1 минная постановка 20 мин. Предположительно на минах, выставленных «К–22», погибли транспорты «Штейнбек» (2185 брт) и «Николо Сяффино» (4974 брт).
Заложена 10 сентября 1936 г. в Ленинграде на Заводе № 196 (Новое Адмиралтейство) под литерным обозначением «М–87». 10 июля 1937 г. спущена на воду, а 11 декабря 1937 г. вошла в состав КБФ.
Водоизмещение надводное 206,5 т, подводное — 258,1 т; длина 44,5 м, ширина 3,3 м, осадка 3,0 м; мощность дизеля 800 л.с., электродвигателя — 400 л.с.; скорость хода максимальная надводная 13,2 уз., подводная — 8,2 уз., дальность плавания надводная 1880 миль, подводная — 107 миль (экономическим ходом); максимальная глубина погружения 60 м; автономность 15 суток; вооружение: 2 (носовых) 533–мм торпедных аппарата, 1 — 45–мм орудие и 2 — 7,62–мм пулемета. Экипаж 20 человек.
19 мая 1939 г. лодка ушла по Беломорско–Балтийскому каналу на Север. 16 июня ей было присвоено обозначение «М–171», и 21 июня лодка вошла в состав СФ.
22 июня 1941 г. «М–171» встретила под командованием старшего лейтенанта (впоследствии капитан–лейтенанта, капитана 3–го ранга) В.Г. Старикова, в составе 4–го дивизиона бригады подводных лодок в Полярном. Первый боевой поход 25 июля — 2 августа оказался безрезультатным.