С конца VI в. у Карфагена и этрусков появился новый могучий союзник — Ахеменидская держава, которой теперь принадлежала как Финикия, так и восточноэгейская прародина этрусков. Затем персы захватили Фокею — метрополию массилиотов и начали борьбу за подчинение всех греческих полисов Эгеиды и Балкан. В это время греки-доряне предприняли попытку перейти в наступление на Карфаген. В конце VI в. спартанский царевич Дориэй основал колонию в устье р. Киноп (теперь Вади-Умирре в Ливии), в 26 км восточнее Лептиса. Граждане последнего, обеспокоенные столь близким соседством греков, обратились за помощью к Карфагену. В результате завязавшейся борьбы Лептис утратил независимость, берберы-макситане стали союзниками Карфагена, спартанцы покинули Африку, а Карфагенская держава установила общую границу с Киренским царством. Спустя некоторое время Дориэй со своими спартанцами и другими дорянами высадился в Сицилии, где основал колонию Гераклея, но после продолжительной и упорной борьбы был разгромлен; Гераклея была разрушена.
Около 500 г. персидский царь Дарий I направил в Карфаген посольство. Полный легендарных подробностей рассказ Юстина говорит, что персы держались крайне высокомерно, требуя признания Карфагеном власти Ахеменидов; тем не менее они достигли частичных успехов. Персидские послы предложили карфагенянам совместные военные действия против греков. Лет через 20, во время подготовки Ксерксом нового похода против греков, персидский царь, как сообщает Диодор, «направил послов к карфагенянам с предложением вести совместные действия и условился с ними, что он будет воевать против греков, живущих в Греции, а карфагеняне в то же время подготовят большую армию и будут воевать против греков, живущих в Сицилии и Италии». Это было предложение о разделе Средиземноморья на сферы влияния: восточную, персидскую, и западную, карфагенскую.
Но греки разгромили персов при Платеях, персов и финикиян — в морской битве при Саламине, карфагенян — при Гимере (в Сицилии, около 480 г.) и отстояли свою независимость. Тем не менее Ахеменидская держава, Карфаген и Этрурия образовали мощный союз, контролировавший большую часть тогдашнего цивилизованного мира, от Пенджаба и Средней Азии до Атлантики и Альп. Союзники продолжали расширять свои владения в разных направлениях, причем карфагеняне продвигались все дальше на север в Испании и на юг в Африке. Карфаген, где происходила ожесточенная борьба между олигархией и знатными полководцами, опиравшимися на плебс и наемные войска, весьма медленно превращался в империю наподобие Римской, которой ему так и не суждено было стать.
Стремясь разрядить социальную напряженность, олигархия прибегла к организованной колонизации, главным образом в берберских районах Африки. В середине VI в. карфагенский диктатор Малх вел победоносные войны против берберских племен. В середине V в. новые войны привели к покорению берберов, населявших нынешний центральный и южный Тунис, Алжир и Триполитанию. К концу VI в. вся северная часть Туниса и Триполитании была покрыта сетью карфагенских городов, поселков и вилл. В Алжире карфагеняне колонизовали все побережье. В глубине страны был основан город Цирта и ряд менее значительных поселений.
Во время своих плаваний в Атлантике карфагеняне заселили восточную часть Канарских островов, где добывали местные красители: лишайник орсель, смолу «драконова дерева» — и вели сельское хозяйство. По сведениям Псевдо-Аристотеля, на расстоянии многих дней пути за Геракловыми Столбами карфагеняне открыли остров, плодородный, лесистый и имеющий судоходные реки. По-видимому, это была Мадейра. Карфагеняне основали на острове поселение, но в дальнейшем плавания сюда были запрещены. В 1749 г. на о. Корву в Азорском архипелаге был открыт клад карфагенских и киренских монет IV–III вв., что может служить свидетельством проникновения-карфагенян и на Азорские острова. В конце VI в. карфагенская флотилия под командованием Гимилькона совершила четырехмесячное плавание к Эстримнидским, или Оловянным, островам, под которыми подразумевались полуостров Корнуэльс в Великобритании, мыс Сен-Матьё в Бретани, о. Уэссан и, вероятно, Сорлингенские острова. До того регулярные плавания за британским оловом совершали к Эстримнидам только тартесские корабли. Теперь же Гадес и Карфаген захватили в свои руки атлантический путь к местам добычи олова.
Однако наиболее удобными для колонизации и торговли оставались африканские земли.
Карфагеняне в Западной Африке
В период расцвета Карфагена на океанском побережье Марокко возникают и растут колонии африканских финикийцев. Появление некоторых из них было связано со знаменитой экспедицией карфагенского флотоводца Ганнона (около 525 г.). Не случайно предполагаемый год отправки этой экспедиции совпадает с годом присоединения Египта к империи Ахеменидов: персидская экспансия в Африку неизбежно должна была форсировать экспансию карфагенян.