Эта группа препаратов действует пресинаптически на адренергические окончания симпатической нервной системы (см. Рис. З.1.): они, как и симпатомиметики, усиливают выделение норадреналина из нервных окончаний, но не тормозят его обратный захват, не угнетают разрушающие ферменты и подавляют транспорт медиатора из тела клетки в нервные окончания, где этот медиатор разрушается. Поэтому норадреналин под действием симпатолити-ков быстро высвобождается из окончаний, но и быстро прекращает своё действие (главным образом из-за истощения запасов медиатора). Изначально эффекты адреномиметиков, действующих на постсинаптические рецепторы, и симпатолитиков совпадают, но затем на фоне симпатолитиков эти эффекты инвертируются. При проникновении через ГЭБ такие препараты успокаивают ЦНС, углубляют и усиливают естественный сон и потенцируют действие снотворных.
Октадин (Изобарин, Санотензин, Исмелин, Guanethidini Sulfas, Pressedin и др.) — механизм действия сходен с описанным выше, характерным для симпатолитиков. Кроме того, накапливаясь в нервных окончаниях, оказывает на них местноанестезирующее действие (см. 3.2.3.). Эффекты принципиально сходны с действием типичных симпатолитиков и развиваются тоже постепенно (максимум на 7—8-й день после начала приёма внутрь), а затем, в конце концов, действие препарата начинает снижаться. Октадин мало проникает через ГЭБ и проявляет в основном периферические эффекты. Действие сохраняется какое-то время (4—14 дней) после отмены препарата. Индивидуальная чувствительность очень вариабельна.
Применяют для лечения гипертонии. В офтальмологии иногда применяют для уменьшения внутриглазного давления.
Побочное действие — головокружения, общая слабость, тошнота и рвота, набухание слизистой носа (нос «закладывает»), усиление моторики кишечника, ведущей к поносу. Для предотвращения падения давления и обморока первые часы после приёма лекарства следует лежать и вставать медленно.
Противопоказан при атеросклерозе, инсультах, инфарктах, гипотонии, недостаточности функций почек, при опухолях мозгового слоя надпочечников (усиление выброса адреналина, действующего не пресинаптически и повышающего давление), в комбинации с лекарственными средствами, подавляющими инактиваторы ферментов дофамина и серотонина (см. 3.3.8. и 3.3.11.), которые октадин будет потенцировать.
Эти препараты действуют на афферентные, «чувствующие» нервные окончания или на проводящие центростремительные пути. Задача таких соединений — вызвать раздражение этих окончаний, их блокаду (и, как результат, нечувствительность) или подавить проведения импульса по нервному волокну в центр (что тоже приведёт к потере чувствительности). Эти препараты действуют на афферентные периферические волокна, не повреждая их, и нормальное функционирование афферентов восстанавливается через какое-то время.
Эти препараты, раздражая нервные окончания, оказывают активирующее действие. Они могут, например, рефлекторно усилить отделение слизи бронхами и использоваться в качестве противоот-харкивающих препаратов. Но здесь будут рассмотрены только лекарства, действующие непосредственно на нервные окончания, т. е. собственно
Механизмы их действия точно не определены. Есть гипотеза, что анальгетический и противовоспалительный эффекты эти средства оказывают с помощью отвлекающего действия, которое обеспечивается конкурентным афферентным потоком в ЦНС, тормозящим афферентный поток из воспалённого участка кожи, слизистой или с больного органа. Не исключают, что раздражающие средства усиливают выделение эндогенных опиоидов (см. 1.З.9.), оказывающих анальгетическое действие. Улучшение питания органов может быть связано с рефлекторным влиянием от раздражаемого участка, например с кожи, на орган по симпатическим волокнам, минуя ЦНС.
К таким средствам относятся всем известные горчичники (горчичная бумага): при смачивании горчичника тёплой водой происходит ферментативное образование горчичного эфирного масла, которое и раздражает кожу, вызывая рефлекторные эффекты.
Горчичники и некоторые другие эфирные масла применяют для подавления различных болей как отвлекающие средства и для рефлекторного улучшения трофики органов и тканей.
Ментол, один из главных компонентов эфирного масла мяты перечной, раздражает в первую очередь холодовые рецепторы, поэтому при раздражении кожи и различных слизистых возникает ощущение холода, рефлекторно сменяющегося небольшой анестезией. Под действием препарата меняется тонус сосудов в поверхностных и глубоко расположенных тканях.