Неотложные состояния в наркологии. Учебное пособие

Препараты, вызывающие непереносимость алкоголя (сенсибилизирующие к алкоголю)

Дисульфирам (Disulfiramuin)  – химическое название тетраэтилтиурамдисульфид, традиционное название Antabus, широко используется французское название препарата Esperal («надежда»). В наркологической практике применяется с 1946 г., и, несомненно, выдержал «испытание временем».

Механизм действия дисульфирама основан на том, что, находясь в организме, ди-сульфирам и его метаболиты блокируют ферментативные системы, участвующие в промежуточных процессах обмена алкоголя. Это ведет к накоплению токсических веществ, ранее всего ацетальдегида, и в разной степени выраженности токсико-аллергической реакции. В лёгких случаях возникают покраснение кожных покровов, ощущение жара в лице, чувство стеснения в груди и затруднение дыхания, распирающие боли и шум в голове, сердцебиение, падение артериального давления, в большей степени диастолического до 60–20 мм рт. ст. Изо рта пациента ощущается выраженный специфический запах ацетальдегида и сероуглерода. Указанное состояние длится 20–60 минут, постепенно реакция исчезает.

В более тяжелых случаях, когда принята сравнительно большая доза спиртных напитков (100–150 мл 40 % алкоголя или эквивалентное количество напитков меньшего содержания алкоголя!), может возникнуть значительно более тяжелая и опасная для жизни реакция, во время которой тахикардия достигает 120–160 ударов в минуту, систолическое давление снижается до 70–20 мм рт. ст., а диастолическое до 0 (коллапс). Дыхание затруднено, возможны тоническое сведение мышц конечностей и клонические судороги вплоть до эпилептиформного припадка. Характерные признаки тяжелой ацетальдегидной интоксикации: смена гиперемии кожных покровов бледностью, начиная с носа, губ и подбородка (симптом «бабочки»), резкая гиперемия сосудов склер («бульдожьи глаза»), набухание вен шеи с чувством сжатия («симптом тугого воротника»).

Способ применения и дозы

Для купирования тяжелых ацетальдегидных интоксикаций применяется внутривенное введение 20 мл 1% водного раствора метиленового синего (Sol. Methyleni coerulei 1 %-20,0 in amp.), при наиболее тяжелых состояниях вводится повторно – 2–3 раза. При отсутствии метиленового синего можно вводить 30 % раствор натрия тиосульфата по 20 мл внутривенно. Одновременно дается кислород, вводятся препараты, стимулирующие деятельность сердечно-сосудистой системы (кордиамин, коразол, цититон, эфедрин, стрихнин, мезатон или адреналин), в тяжелых случаях – преднизолон, гидрокортизон, полиионные растворы, при резкой сердечной слабости 0,5 мл 0,05 % раствора строфантина или 0,06 % раствора коргликона в 20 мл изотонического раствора хлорида натрия. При судорожных состояниях внутримышечно 10 мл 20 % раствора магния сульфата.

У человека массой 70–80 кг за сутки выводится из организма около 0,5 г дисуль-фирама, поэтому такие дозы являются оптимальными для поддержания сенсибилизации. В 2–3 дня доза может быть увеличена до 0,75 г, при длительном поддерживающем лечении она сокращается до 0,25 г в сутки.

Раньше при проведении активного этапа лечения дисульфирамом проводились алкогольно-тетурамовые пробы на возрастающих дозах алкоголя (начиная с 30 мл 40 % водки) до достижения достаточно выраженной ацетальдегидной интоксикации. При этом вырабатывалось и условнорефлекторное отвращение к спиртным напиткам. В настоящее время ввиду возможных осложнений и неблагоприятных последствий, как правило, проводится длительное поддерживающее лечение дисульфирамом, в том числе в сочетании с другими сенсибилизирующими к алкоголю препаратами, без проведения алкогольных проб или проводятся 1–3 пробы на небольших дозах спиртных напитков для убеждения больного в возникновении у него непереносимости алкоголя.

Необходимо учитывать, что дисульфирам на воздухе кальцинируется, не распадается в желудочно-кишечном тракте и не всасывается через слизистые оболочки кишечника. Эффект сенсибилизации к алкоголю при этом отсутствует. Поэтому перед приемом таблетки дисульфирама следует раздавить в ложке воды и принимать в виде взвеси, запивая большим количеством жидкости.

Этого недостатка позволяет избегать лекарственная форма дисульфирама в виде быстрорастворимых шипучих таблеток.