Джеймс Донован выполнял свою самую важную миссию. Он играл по-крупному — за свободу 1113 выживших во время вторжения на Кубу, которые находились в тюрьмах Фиделя Кастро.
Донован был седовласым сорокашестилетним бывшим сотрудником УСС, невысокого роста, но мощного телосложения. В феврале 1962 года на мосту в Берлине он обменял советского шпиона Рудольфа Абеля (которого защищал пятью годами ранее в федеральном суде) на пилота U-2 Фрэнсиса Гэри Пауэрса и студента Йельского университета Фредерика Л. Прайора, задержанного восточными немцами по обвинению в шпионаже. Это был самый впечатляющий обмен шпионами в истории холодной войны.
Кубинское приключение Донована началось несколько месяцев спустя, в начале июня 1962 года, когда генеральный прокурор Роберт Кеннеди направил к нему делегацию кубинцев, состоящую из выживших после операции на побережье бойцов и их семей.
К тому времени шестьдесят заключенных были выкуплены за денежный залог, но попытки освободить остальных в июне 1961 года провалились, когда переговоры между Кастро и созданным в Америке комитетом «Тракторы за свободу» зашли в тупик. Комитет, спонсируемый администрацией Кеннеди, не смог достичь соглашения с Кастро в ходе постоянно меняющегося отношения главы Кубы к предложению обменять заключенных на 500 тракторов или бульдозеров.
Донован, выслушав просьбы посетителей, согласился стать главным юрисконсультом образованного Комитета кубинских семей по освобождению военнопленных, благотворительной организации, которой налоговая служба предоставила статус свободной от налогов.
29 августа 1962 года Донован отправился на Кубу для первых переговоров с Кастро. Он остановился на старой вилле в Мирамаре и провел совещание с Кастро в президентском дворце в Гаване. Он ясно дал понять, что предложит в обмен на освобождение заключенных лекарства и детское питание, но никаких наличных или тракторов. Кастро согласился вести переговоры на этой основе при условии, что Комитет кубинских семей предоставит 2,9 миллиона долларов, которые были обещаны в обмен на шестьдесят заключенных, освобожденных в апреле прошлого года.
Донован вернулся в Нью-Йорк и навестил Джона Э. Маккина, президента компании «Чарльз Пфайзер», который жил в пентхаусе многоквартирного дома Донована в Бруклине. Они позвонили Джону Т. Коннору, главе «Мерк Шарп и Доум», еще одному другу Донована. Руководители двух этих крупнейших фармацевтических компаний согласились пожертвовать лекарства, чтобы помочь Доновану вытащить заключенных.
ЦРУ отдельно обратилось к торговой ассоциации фармацевтической промышленности, чтобы изучить шансы на крупномасштабные пожертвования со стороны производителей.
Тем временем Донован вышел на политическую арену. 18 сентября, вскоре после возвращения с Кубы, Донован был выдвинут от Демократической партии на выборах в сенат Соединенных Штатов. Его соперником был действующий республиканец, сенатор Джейкоб К. Джавитс.
2 октября, с обещаниями фармацевтических компаний в кармане, Донован вернулся в Гавану, уверенный, что сможет достичь соглашения с Кастро. Компания «Чарльз Пфайзер» стала потихоньку перевозить лекарства на сумму 2 миллиона долларов в вагонах-рефрижераторах в международный аэропорт Айдлуайлд. Правительство Соединенных Штатов начало готовиться к приему освобожденных заключенных в Майами.
Именно во время этой второй поездки Донована Кастро согласился обменять заключенных на детское питание и лекарства. Все шло гладко, за исключением болезненного приступа бурсита в правом плече Донована, который вынудил его ненадолго вылететь в Майами для лечения.
Затем Донован вновь отправился в Гавану, чтобы продолжить переговоры с Кастро, но по возвращении в Соединенные Штаты был обвинен в том, что стремился нажить политический капитал на своей роли переговорщика с Кубой. В результате некоторые члены конгресса заявили, что Соединенным Штатам не следует иметь дел с Кастро в то время, когда они просят другие страны прекратить торговлю с Кубой.
Белый дом отказался сообщить, будут ли привлечены какие-либо государственные средства для выкупа заключенных, настаивая на том, что Донован действовал как частный адвокат, хотя, по его утверждениям, информировал президента Кеннеди о своей миссии.
Донован вернулся с Кубы 11 октября.
Три дня спустя самолет U-2, тайно пролетавший над западной частью Кубы, сфотографировал советский мобильный комплекс с ракетами средней дальности.
Обострился Карибский кризис. Во второй половине октября мир был близок к ядерной войне. На фоне этой напряженности казалось, что шансы Донована достичь соглашения об освобождении заключенных равны нулю. Ему также был нанесен и неожиданный личный удар, когда 6 ноября он проиграл выборы сенатору Джавитсу.