Это препараты, которые взаимодействуют с другими веществами путем реакции алкилирования, т. е. замещения водорода какого-либо соединения на алкильную группу. Алкилированию подвергаются микро- и макромолекулы, однако главный механизм противоопухолевого эффекта - взаимодействие их с ДНК опухолевой клетки. К этой группе относятся препараты, имеющие в молекуле хлорэтиламинные, эпоксидные, этиленаминные группы или остатки метансульфоновой кислоты, а такэе производные нитрозамочевины.
Эти препараты блокируют синтез веществ, необходимых для функции клетки. Наибольший интерес представляют: метотрексат - антагонист фолиевой кислоты; меркаптопурин, тиогуанин – антагонисты пурина; фторурацил, фторофур, цитарабин – аналоги пиримидина.
Препараты данной группы подавляют синтез нуклеиновых кислот. К этой группе относятся: дактиномицин, адриамицин, рубомицин, карминомицин, фарморубицин, оливомицин и др.
Эти препараты вызывают денатурацию белка тубулина, что приводит к остановке митоза. К этой группе относятся: колхамин. винбластин, винкристин, атопозид, тенипозид.
К данной группе относится аспарагиназа (краснитин), которая используется при лейкозах. При данной патологии клетки теряют способность синтезировать аспарагин. Потребности их в аспарагине удовлетворяются за счет физиологических резервов, имеющихся в крови. Введение пациентам аспарагиназы приводит к разрушению аспарагина и клетки, нуждающиеся в нем, погибают.
Это комплексные соединения платины: цисплатин, платинол.
Химиотерапия, в зависимости от характера опухоли и распространенности процесса, общего состояния пациента, может быть основным методом лечения (гемобластозы, диссеминированные формы солидных опухолей) или компонентом комбинированного или комплексного лечения, в том числе в качестве послеоперационной адъювантной (дополнительной) терапии.
Классификация опухолей по чувствительности к цитостатикам.
1. Опухоли высокочувствительные к цитостатикам – частота стойкой ремиссии после лечения достигается у 60–90% больных. К этой группе относятся: хорионэпителиома, острый лимфобластомный лейкоз у детей, опухоль Беркитта, лимфогранулематоз, злокачественные опухоли яичка.
2. Опухоли относительно чувствительные к цитостатикам – частота ремиссии наблюдается у 30–60% больных, реальная возможность продления жизни. Эта группа включает: острые лейкозы, миеломную болезнь, эритремию, саркому Юинга, рак молочной и предстательной желез, яичников, легкого (мелкоклеточный), тела матки, опухоль Вильмса, эмбриональную рабдомиосаркому у детей, лимфосаркомы.
3. Опухоли относительно резистентные к цитостатикам - частота ремиссии находится в пределах 20–30% больных, увеличение продолжительности жизни наблюдается v небольшой части больных. К данной группе относятся: рак желудка, толстой и прямой кишки, гортани, щитовидной железы, мочевого пузыря, плоскоклеточный рак кожи, хронические лейкозы, меланома, нейробластома у детей, саркома мягких тканей, остеогенная саркома, глиобластома, кортикостерома.
4. Опухоли резистентные к цитостатикам - ремиссия возможна у небольшой части (менее 20%) больных, в подавляющем большинстве случаев - частичная и непродолжительная. К этой группе относятся: рак пищевода, печени, поджелудочной железы, почки, шейки матки, влагалища, легкого (не мелкоклеточный).
Критерии эффективности цитостатиков, рекомендованные ВОЗ при солидных опухолях.
1. Полная регрессия
- исчезновение всех признаков опухоли.2. Частичная регрессия
– уменьшение всех или отдельных опухолей не менее чем на 50%.3. Стабилизация процесса
– уменьшение опухоли менее. чем на 50% при отсутствии новых очагов или увеличение не более, чем на 25%.4. Прогрессирование
– увеличение одной или нескольких опухолей больше, чем на 25% или появление новых очагов поражения.Кроме этого ВОЗ предлагает оценивать субъективный эффект химиотерапии по 5-степенной системе.
• 0 – больной полностью активен, способен выполнять работу без ограничений;
• 1 – испытывает трудности при выполнении физической или напряженной работы:
• 2 – обслуживает себя полностью, но не способен выполнять работу:
• 3 - обслуживает себя частично, более 50% времени проводит в постели;
• 4 – полная инвалидность, не способен обслужить себя
Побочные явления химиотерапии
Алла Робертовна Швандерова , Анатолий Борисович Венгеров , Валерий Кулиевич Цечоев , Михаил Борисович Смоленский , Сергей Сергеевич Алексеев
Детская образовательная литература / Государство и право / Юриспруденция / Учебники и пособия / Прочая научная литература / Образование и наука