В первой половине XVI в. в период Итальянских войн политическая карта полуострова менялась. Миланское герцогство неоднократно занимала Франция, с 1535 г. оно перешло под власть Испании. Республика Генуя попеременно была оккупирована то Францией, то Испанией и лишь в 1528 г. восстановила свою независимость. С 1536 г. часть Савойского герцогства попала под власть Франции. Герцогство Парма и Пьяченца, созданное в 1545 г. папой Павлом III Фарнезе для своего сына Пьер-Луиджи, сохранилось вплоть до середины XVIII в. Сиенская республика была завоевана Флорентийским герцогством. По миру в Като-Камбрези (1559), которым закончились Итальянские войны, Испания сохранила за собой Миланское герцогство, Неаполитанское королевство, Сицилию и Сардинию, ряд опорных пунктов на побережье Тирренского моря. Франция, вынужденная отказаться от оккупированной ею части Савойского герцогства, сохранила все же маркграфство Салуццо и ряд городов в Пьемонте. Впоследствии Савойское герцогство вернуло себе занятые Францией земли. В 1598 г. папа Климент VIII захватил Феррару (за герцогами Эсте остались Модена и Реджо). В 1631 г. папа Урбан VIII присоединил к своим владениям герцогство Урбино. Пестрота политической карты Италии несколько уменьшилась. Военные конфликты первой половины XVII в. не привели к каким-либо значительным изменениям, и та конфигурация государств, которая образовалась в середине XVI в., сохранилась вплоть до объединения Италии.
Среди итальянских государств XVI–XVII вв. были самостоятельные и зависимые монархии и республики, светские и духовные владения. В Неаполитанском и Сицилийском королевствах, Папском государстве и Савойском герцогстве раннебуржуазные элементы сколько-нибудь заметной роли не играли. В начале XVI в. крупные феодалы еще сохранили здесь политическую самостоятельность.
Большинство государств Северной и Центральной Италии возникло из городов-республик. К XVI в. они уже давно превратились в синьории — специфический тип государственных образований, в которых господствующие позиции принадлежали дворянству или патрициату, слившемуся с дворянскими кругами, но и буржуазно-пополанские элементы имели там немалые возможности для развития. Переход к новой государственной форме был обусловлен сложной социально-политической борьбой в коммунах, центр тяжести которой находился в противоречии между, борющимися за власть различными группировками дворянства, патрициата и пополанов, достигшими определенного равновесия сил. Борьба эта протекала в условиях активных выступлений трудящихся, сопротивление оказывали и подчиненные города и земли. Режим синьорий способствовал постепенному превращению прежнего города-государства в мелкое региональное государство. В городах-государствах, где господствующая патрицианская верхушка, хотя и претерпевшая значительную эволюцию и во многом сблизившаяся со знатью, была достаточно сильна, чтобы своими силами удержаться у власти, сохранился республиканский режим.
Своеобразный вариант перехода от республиканского режима к монархическому представляет Флорентийское государство. К концу XV в. режим Медичи, господство которого утвердилось в 1434 г. с возвращением во Флоренцию Козимо, уже обладал всеми характерными для синьории чертами, за исключением одной: формально республика не была отменена, Медичи не обладали никакими внешними признаками власти.
Режим Медичи был господством узкой группы патрициата: богатейших купцов и банкиров, предпринимателей и землевладельцев. Политика Медичи до поры до времени отвечала и интересам средних слоев пополанов и держала в полном повиновении «мелкий народ» и население подвластных городов и деревень. Но патрицианская верхушка еще не примирилась с тем, что непосредственная власть ускользала из ее рук, а экономически еще довольно сильные пополаны держались республиканских позиций. Именно это помешало Медичи сразу и открыто покончить с республиканским режимом. Рост экономических трудностей и налогового гнета в последние годы правления Лоренцо Медичи, бездарная политика его сына Пьеро, обострение международной обстановки и, наконец, пламенные проповеди фанатичного монаха Савонаролы привели к изгнанию Медичи в 1494 г.
Республика была восстановлена. Новая конституция (в законодательном органе — Большом совете — было представлено 3000 полноправных граждан) была наиболее демократической из тех, которые Флоренция и любой город Италии когда-либо знали. Но эта республика продержалась всего 18 лет. Ее жизнеспособности препятствовали острые внутренние противоречия. Патрицианская верхушка, недовольная рядом мер правительства, шедших вразрез с ее интересами, своими действиями совершенно парализовала его деятельность. Ситуацию осложняли угрожающее поведение народных низов и внешнеполитическая неустойчивость. Группа молодых патрициев захватила дворец Синьории, в 1512 г. путь для возвращения Медичи был открыт.