Открытие. Новейшие достижения в иммунотерапии для борьбы с новообразованиями и другими серьезными заболеваниями

Лауреаты премии Ллойда Олда, вручаемой CRI

2018: Антони Рибас, д.м., к.н. 2017: Оливера Финн, к.н… 2016: Рональд Леви, д.м. 2015: Карл Джун, д.м. 2014: Роберт Д. Шрайбер, к.н. 2013: Джеймс П. Эллисон, к.н.

Приложение А Типы иммунотерапии: применяемые сейчас и перспективные

Меню может показаться довольно запутанным, и оно часто меняется¹. Оно значительно изменилось даже за те годы, пока я собирал информацию и писал эту книгу, и еще продолжит меняться. Но все равно стоит помнить, что у большинства (а то и у всех) иммунотерапий есть одна общая черта: Т-лимфоциты.

Интерлейкин-2 выращивает их и наделяет энергией, для пересадки Т-лимфоциты выращивают и размножают, как на ферме, ингибиторы контрольных точек выпускают их на свободу, вакцины информируют и активируют их, а CAR-Т и есть Т-лимфоциты, переделанные в «робокопов». Иммунная реакция – сложный процесс. В нем задействовано множество участников, многие из которых, несомненно, еще не открыты, и лишь немногие по-настоящему поняты. Но с точки зрения лечения рака цель проста: заставить клетки, убивающие рак, выполнять свою работу как можно быстрее и избирательнее.

Любая процедура, которая помогает этого добиться, – иммунотерапия.

Существует класс иммунотерапий, которые играют роль своеобразного универсального адаптера на молекулярном уровне, приковывая Т-лимфоциты (натуральных киллеров) к раковым клеткам белковыми «наручниками». Эти чудеса биоинженерии под названием биспецифические антитела напоминают агрессивную сводню на школьных танцах. Сейчас есть определенные надежды, что подобный подход будет более эффективен после того, как ингибитор контрольных точек (например, антитело к PD-1/PD-L1) включит свет, и T-лимфоцит обнаружит, что ему в танцевальные партнеры определили рак². Сейчас особенно многообещающими выглядят биспецифические антитела к CD3. Они прикрепляются к цитотоксическому стимулирующему белку CD3 на T-лимфоците и различным антигенным целям на опухолевых клетках³. Два лекарства, работающих на этом принципе, были одобрены FDA (блинатумомаб, Amgen) и для использования в Европе (катумаксомаб, Trion Pharma). По сообщениям, более шестидесяти подобных лекарств сейчас проходят доклинические испытания, а тридцать – клинические, и большинство из них предназначены для лечения рака.

Иммунология рака сейчас проходит эпоху ингибиторов контрольных точек, или, может быть, вторую ее половину (первопроходцем стал CTLA-4, сейчас же большинство работ посвящено PD-1/PD-L1), но ученые говорят, что мы просто сняли плод, который висит ниже всех. Настает эпоха сочетаний.

Сочетания

Существующие ингибиторы контрольных точек соединяют не только между собой⁴ (ипилимумаб + антитело к PD-1/PD-L1), но и с химиотерапией; радиотерапией; цитокинами-агонистами T-лимфоцитов вроде интерлейкина-2; новыми индивидуальными вакцинами и, наконец, новой, технологически продвинутой версией «Токсинов Коули»: модифицированными бактериями вроде листерий или малыми молекулами. И этот список далеко не полон.

Сейчас изучаются новые потенциальные контрольные точки, а также многочисленные новые терапевтические подходы, которые заставляют опухоли, не являющиеся слишком иммуногенными (видимыми для иммунной системы), экспрессировать уникальные антигены или каким-то иным образом подставиться под удар иммунной системы. Все, что делает рак более видимым для иммунной системы, может стать потенциальным «партнером» для лекарств, которые заставляют иммунные клетки атаковать эти цели. Химиотерапия и радиотерапия убивают раковые клетки, и антигены этих мертвых клеток активируют T-лимфоциты, действуя подобно вакцине. Счет сочетаний, которые пробовали по состоянию на сентябрь 2018 года, как говорят, идет на тысячи.

Клеточные терапии