Открытие. Новейшие достижения в иммунотерапии для борьбы с новообразованиями и другими серьезными заболеваниями

«Клеточная терапия» – это любой метод лечения рака, в котором в качестве «лекарства» используется целая живая клетка (а не просто свернутый белок или другая молекула). Эти методы включают в себя пересадку T-лимфоцитов: по сути, T-клетки выращиваются на специальной «ферме», из них выбираются те, которые могут эффективно противодействовать раку, и вводятся обратно пациентам. Заметные достижения в этом методе основываются на первопроходческих работах Фила Гринберга из Онкологического исследовательского центра Фреда Хатчинсона и коллег доктора Стивена Розенберга в Национальном онкологическом институте – то был один из первых центров, который стал пользоваться этой методикой в клинических условиях, и добился за десятилетия определенного прогресса. В июне 2018 года команда Розенберга опубликовала результаты успешной пересадки T-лимфоцитов, которая спасла жизнь 49-летней женщине из Флориды с четвертой стадией рака груди и большими опухолями по всему телу. После введения примерно 90 миллиардов собственных T-лимфоцитов пациентке был поставлен диагноз «нет признаков заболевания»⁵.

CAR-T на данный момент является самой известной клеточной терапией, и за ней наиболее интересно наблюдать. Она работает. Она невероятно эффективна против раковых опухолей, в которые удается проникнуть химерным антигенным рецепторам. Сейчас они работают лишь с ограниченным числом опухолей, в основном – с раками крови. Разрабатываются новые подходы в попытке расширить список этих раков, увеличить число мест, где пациенты могут безопасно получить это лечение, и уменьшить цену на лекарство, которое сейчас делается специально для каждого⁶. Благодаря достижениям в редактировании и вставке генов другие группы по всему миру (особенно в Китае) разрабатывают собственные CAR.

Сейчас уже возможно вставить в T-лимфоцит сразу несколько генов, что в теории может привести к созданию химерных антигенных рецепторов, которые атакуют сразу несколько белков. Исследования также показывают, что, возможно, мы сумеем отредактировать T-лимфоцит таким образом, чтобы наделить его защитой от микросреды опухоли. CAR-T также испытывают в сочетании с ингибиторами контрольных точек и другими видами иммунотерапии.

Вакцины

Вакцины, которые мы разрабатывали даже десять лет назад, основывались на верной идее, но тогда мы еще плохо понимали биологию и не обладали технологией, которая могла бы эффективно воплотить идеи на практике. Сейчас же технология наконец-то догнала концепции⁷. Очень много говорится о «персонализированных вакцинах от рака». Дэн Чен объяснял это так:

– Мы можем взять образцы у пациента и довольно быстро секвенировать весь геном – как пациента, так и опухоли. Компьютер может взять этот громадный набор данных, и – бум-бум-бум, вот вам двадцать самых распространенных секвенций. И мы можем очень быстро сделать лекарство на основе этих распространенных секвенций. Сработает ли оно? Мы не знаем. Но все признаки говорят, что все будет хорошо.

Старые вакцины тоже подвергаются переоценке после открытия ингибиторов контрольных точек и расширения наших познаний о том, как опухоли манипулируют иммунной системой, подавляют и отключают ее. Сейчас ученые проверяют работу вакцин, от которых ранее отказались (в том числе GVAX), в сочетании с ингибиторами контрольных точек.

Микросреда опухолей и другие цели

Опухоли создают своеобразную микроатмосферу, называемую «микросредой опухоли», и отравляют ее «смогом» из ферментов и иммуноингибиторов, которые удушают или отключают T-лимфоциты. Эта «атмосфера» окружает тысячи белков, экспрессируемых опухолью на поверхности своих клеток.

Мы уже знакомы с некоторыми ингибиторами контрольных точек, но это лишь вершина айсберга. В этой среде есть, наверное, с полсотни потенциальных целей для атаки. Кроме того, ученые изучают и вещества-агонисты, которые стимулируют, а не ингибируют, иммунные клетки. Сейчас идут очень интересные исследования таких возможных целей, как CD27, CD40, GITR, ICOS и т. д., но предполагать что-то очень трудно, пока не появятся новые клинические данные⁸. Цитокинам тоже посвящается немало исследований и академической активности; кроме возрождения интереса к ИЛ-2 в качестве кандидата для будущих методов иммунотерапии рака рассматривается еще и ИЛ-15. Кроме того, новый интерес появился и к роли, которую играют другие иммунные клетки для прайминга и активации T-лимфоцитов и которую они, возможно, смогут сыграть для контроля иммунодепрессивных факторов в микросреде опухоли.