Патогенез рака

Основой роста и развития Мононуклеарного онкогенеза является стволовая злокачественная клетка, а основой «зарождения» стволовой злокачественной клетки является возврат тканевого Мононуклеара, имеющего генотипические и эпигенетические изменения, к эмбриональному состоянию во время митоза, блок дифференцировки на полипотентном или унипотентном уровне и трансформация. В красном костном мозге при канцерогенном воздействии (ионизирующее излучение, экзо- и эндоканцерогены, вирусы) возникает характерный спектр нарушений на генном, хромосомном и геномном уровнях: амплификации (увеличение копийности генов), делеции, инсерции, транслокации, микромутации (точковые замены, микроделеции, микроинсерции) и др., полипотентной клетки-предшественницы родоначальницы миелопоэза с последующим развитием в Моноцитарный росток (II класс) или унипотентной клетки-предшественницы родоначальницы Моноцитов (III класс) по рецессивному признаку. В результате в организме-носителе появляется инициированная клетка — Мононуклеар, имеющий генотипические изменения ядерной ДНК, но фенотипически представленный как нормальная клетка (Промоноцит, Моноцит). Инициированная клетка, сохраняя этапы своего развития в красном костном мозге и сосудистом русле, выходит в очаг хронического воспаления и, наконец, попадает в изолированную микрополость. Здесь в окружении агрессивной бескислородной среды у нее развиваются структурные изменения клеточной мембраны и химические изменения в цитоплазме — эпигенетические изменения. Возникает тканевой Мононуклеар, имеющий генотипические и эпигенетические изменения, — это и есть потенциальная клетка-предшественница первичной стволовой злокачественной клетки солидных опухолей. Такой Мононуклеар остается внешне нормальным до тех пор, пока находится в интерфазе, но как только приступит к митозу, все изменения станут очевидными и проявят себя. Известно, что каждый Промоноцит и Моноцит в тканях превращается в процессе трансформации в органо- и тканеспецифический Макрофаг. Трансформация — это череда делений клетки, при которых происходят последовательно ее фенотипические изменения под влиянием микроокружения. Промоноцит или Моноцит, имеющий генотипические и эпигенетические изменения, производит попытку трансформации в Макрофаг и начинает процесс митоза, во время которого происходит возврат к эмбриональному состоянию. Однако после митоза проявляется уровень генотипических изменений, вследствие чего возникает блок дифференцировки дочерних клеток и трансформация, в течение которой проявляется характер генотипических изменений ядерной ДНК. В результате «зарождается» неустойчивая активная система — стволовая злокачественная клетка, сохранившая многие основные способности и возможности материнской клетки — тканевого Мононуклеара (Промоноцита, Моноцита), полностью не ушедшая от эмбрионального состояния и приобретающая новые способности своей новой жизни: возможность бесконтрольного деления, автономного регулирования, бессмертность популяции и др. Стволовая злокачественная клетка является пролиферирующей соматической клеткой, обладающей определенным уровнем потентности, который соответствует уровню, на котором произошли генотипические изменения в костномозговой клетке во время гемопоэза.

1. Если генотипические изменения в костномозговой клетке произошли на уровне полипотентной клетки-предшественницы родоначальницы миелопоэза с последующим развитием в Моноцитарный росток (II класс), то тканевой Мононуклеар трансформируется в полипотентную стволовую злокачественную клетку, обладающую выраженной фенотипической гетерогенностью и возможностью появления клетки-«химеры» с множественной дифференцировкой.

2. Если генотипические изменения в костномозговой клетке произошли на уровне унипотентной клетки-предшественницы родоначальницы Моноцитов (III класс), то тканевой Мононуклеар трансформируется в унипотентную стволовую злокачественную клетку, обладающую минимальной фенотипической гетерогенностью.

«Зародившаяся» стволовая злокачественная клетка за счет пролиферации создает клон истинных злокачественных клеток. Под влиянием факторов роста, выделяемых истинными злокачественными клетками в межклеточное пространство, появляются «условно злокачественные клетки» — фенотипически измененный покровный или железистый эпителий. Истинные злокачественные клетки являются пусковым механизмом, регулятором и активатором роста и развития злокачественного процесса.

МЕХАНИЗМ