Патогенез рака

— генотипические и эпигенетические изменения пролиферирующей соматической клетки подготавливают механизм трансформации в злокачественную стволовую клетку и одновременно запускают его. Непременным условием для осуществления механизма трансформации является достаточная изоляция от влияния организма-носителя.

Таким образом, пролиферирующая соматическая клетка, имеющая генотипические изменения ядерной ДНК, попадает в «суперусловия» хронического воспаления, где подвергается длительному и непрерывному (месяцы) агрессивному воздействию в условиях бескислородной среды. В результате она приобретает эпигенетические изменения — структурные нарушения клеточной мембраны и химические изменения в цитоплазме. В настоящее время считается, что генотипические и эпигенетические изменения пролиферирующей соматической клетки являются подготовительными и, в тоже время, пусковыми к механизму собственно трансформации в стволовую злокачественную клетку. Непременным условием для осуществления механизма трансформации является достаточная изоляция от влияния организма-носителя.

Третья стадия — прогрессирование (собственно механизм трансформации) — образование злокачественного «зародыша» за счет пролиферации первичной стволовой злокачественной клетки:

— в изолированной микрополости происходит МИТОЗ тканевого Мононуклеара, имеющего генотипические и эпигенетические изменения и превращение его в первичную стволовую злокачественную клетку. В ходе митоза происходит реализация механизма трансформации, как непрерывного процесса, состоящего из двух частей:

— часть первая — проявление уровня генотипических изменений: возврат Мононуклеара во время митоза к эмбриональному состоянию и блок дифференцировки дочерних клеток на полипотентном или унипотентном уровне, соответствующем уровню на котором произошли генотипические изменения ядерной ДНК стволовой костномозговой клетки при гемопоэзе;

— часть вторая — проявление характера генотипических изменений: вступает в силу спектр изменений ядерной ДНК на генном, хромосомном и геномном уровнях: амплификации (увеличение копийности генов), делеции, инсерции, транслокации, микромутации (точковые замены, микроделеции, микроинсерции) и др.

«Зарождается» неустойчивая активная система — первичная стволовая злокачественная клетка, сохранившая многие основные способности и возможности материнской клетки — тканевого Мононуклеара, полностью не ушедшая от эмбрионального состояния и приобретающая новые способности своей новой жизни.

Таким образом, пролиферирующая соматическая клетка, имеющая первичные мутации ядерной ДНК генома в результате инициации, затем структурные изменения клеточной мембраны и химические изменения в цитоплазме в результате промоции, превращается в первичную стволовую злокачественную клетку с последующим прогрессированием.

Третий период — рост и развитие злокачественного процесса.

Первая стадия — образование злокачественного «зародыша»: за счет пролиферации первичной стволовой злокачественной клетки, происходит накопление однотипных или гомогенных злокачественных клеток, находящихся в пределах оболочки изолированной микрополости. За счет экспозиционного роста размеры злокачественного «зародыша» могут значительно увеличиваться.

Вторая стадия — организация первичного злокачественного очага: с выходом злокачественных клеток за пределы изолированной микрополости в межклеточное пространство, последующей пролиферации, аппозиционного и инвазивного роста происходит организация и увеличение объема первичного злокачественного очага.

Третья стадия — организация вторичного злокачественного очага — метастаза: инвазивный рост и ангионеогенез способствуют проникновению злокачественных клеток в сосудистое русло и организации вторичного злокачественного очага — метастаза.

Злокачественный процесс, как самостоятельная система, способен к самоорганизации и саморегуляции. На всем протяжении своего роста и развития сопровождается преднамеренной гибелью клеток и неклеточных структур, перераспределением воды, автономным регулированием, злокачественной прогрессией, нарастанием превосходства, а также контролем и подчинением организма-носителя.

Для создания теории «Мононуклеарного онкогенеза» как естественного механизма возникновения, роста и развития злокачественного процесса мы посчитали возможным подвергнуть сомнению существующую теорию о происхождении первичной стволовой злокачественной клетки солидных опухолей из камбиальных клеток покровного или железистого эпителия. Ведь вопрос о том, из какого клеточного и/или тканевого субстрата происходят стволовые злокачественные клетки солидных опухолей, до сих пор является дискуссионным и до настоящего времени точно не определен круг клеток, которые могли бы претендовать на роль клетки-предшественницы первичной стволовой злокачественной клетки.