Вернемся же к побочным эффектам химиотерапии: связаны они с тем, что лекарство действует не только на болезнь, но и на нормально протекающие в организме процессы. По этому признаку лекарства можно поделить по избирательности. Избирательность в данном случае – это специфичность воздействия лечебной молекулы на процессы и реакции, лежащие в основе патологических изменений. Таргетная терапия с применением лекарств, направленных на конкретную молекулярную цель, является основой современной медицины. Чем выше избирательность препарата, тем меньше его способность влиять на здоровую часть организма[127]
.Препараты можно сравнить с человеком, пришедшим на завтрак по типу шведского стола. Гурман станет поедать только те блюда, которые выберет в ходе пристального изучения предложенного, и будет почти незаметен в ресторане гостиницы. Через некоторое время в зал ворвется обжора, который шумно накинется на еду и примется поглощать все без разбора. При этом он разольет по столу кофе, разбросает хлопья для завтрака и начнет громко нахваливать поваров. Разница между едоками будет очевидна всем окружающим, особенно официантам, которым предстоит разбираться с последствиями нападения на ничего не подозревающий стол с завтраком.
Так же и лекарства отличаются друг от друга. Одни действуют аккуратно и точно, а другие врываются в наш организм ураганом, выполняя свою задачу, но оставляя после себя заметные разрушения в виде побочных эффектов. Чем ниже избирательность лекарства, чем в большее число нормальных процессов оно способно вмешаться, тем опаснее препарат для организма. Использование «неразборчивых» медикаментов грозит более высоким риском осложнений.
По этой классификации химиопрепараты относятся к неаккуратным обжорам. Очень часто химиотерапевтические агенты назначаются не в монорежиме, а в комбинациях, что значительно повышает риск побочных эффектов. Эти лекарства не разбираются, где опухолевая клетка, а где здоровая. Итогом их применения становится нарушение митоза в здоровых клетках организма. Под раздачу попадают клетки с самыми высокими темпами деления, например кроветворные клетки и клеточные элементы крови – тромбоциты, лейкоциты, предшественники эритроцитов. По этой причине среди побочных эффектов некоторых химиопрепаратов, например, значатся кровотечения из-за недостатка тромбоцитов, подавление иммунитета из-за дефицита лейкоцитов и анемия (уменьшение количества эритроцитов).
Иногда вмешательство в патологические процессы сопровождается нарушениями нормально протекающих процессов, и для этого были разработаны лекарственные методы повышения переносимости противоопухолевых препаратов. Так, высокоэффективные противорвотные средства (блокаторы серотониновых 5-НТ3-рецепторов) позволяют уменьшить тошноту и рвоту, лекарственные препараты колониестимулирующих факторов – ускорить созревание нейтрофилов и снизить риск развития нейтропении. Однако полностью справиться с побочными эффектами пока не получается.
Несмотря на большое количество «побочек», различные комбинации химиопрепаратов до сих пор остаются одним из самых эффективных методов лечения гематологических заболеваний, позволяющим в большинстве случаев добиваться хороших ответов и значительного увеличения продолжительности жизни.
Применяют противоопухолевые средства только по назначению врача-онколога. В зависимости от особенностей заболевания и его течения, эффективности и переносимости химиотерапии может меняться схема назначения, дозы, вводиться сочетание с другими препаратами и т. д.
Глава 27
«Пули против рака» – ингибиторы протеинкиназ
По состоянию на сентябрь 2020 года FDA[128]
, главным надзорным органом за оборотом лекарств в США, одобрено порядка 75 различных ингибиторов протеинкиназ для лечения огромного количества заболеваний. Внушительное достижение, если учесть, что первый препарат этого класса, иматиниб, был одобрен для лечения ХМЛ в 2001 году. И с каждым годом их количество продолжает увеличиваться[129],[130],[131].Ингибиторы протеинкиназ сегодня – это один из видов таргетной терапии, при которой наносят прицельный удар по цели. Мишенью для лекарства в таком случае выступает конкретная молекула в организме, чья биохимическая функция тесно связана с возникновением и (или) развитием определенной патологии, воздействие на которую молекулой лекарственного препарата дает терапевтический эффект. В мае 2001 года журнал
Рис. 28.
Обложка журналаНачалась эра этой группы препаратов с создания иматиниба, именно он стал родоначальником терапии направленного действия.