Бой в Коралловом море начался 4 мая налетом американской авианосной авиации на японские силы у Тулаги, неподалеку от острова Гуадалканал группы Соломоновых островов. Ударные силы японцев (авианосцы "Дзуйкаку" и "Сёкаку", три тяжелых крейсера и шесть эсминцев) под командованием вице-адмирала Такаги находились слишком далеко, чтобы нанести ответный удар. Они вошли в Коралловое море с востока 6 мая. На следующее утро японские самолеты-разведчики обнаружили танкер "Ниошо" в сопровождении эсминца, приняв их соответственно за авианосец и крейсер. Японцы нанесли по американским кораблям удар с воздуха и потопили их. В это же время американская авианосная авиация атаковала японские корабли прикрытия, потопив легкий авианосец "Сёхо". Только утром 8 мая главные авианосные силы обнаружили друг друга. Стороны обменялись ударами авианосной авиации. "Сёкаку", получив попадания трех бомб, вышел из строя, но остался на плаву. "Дзуйкаку" попаданий не получил, но потерял большую часть своих самолетов. Американские силы тоже понесли урон. Авианосец "Йорктаун" получил попадание, но был в состоянии обеспечивать полеты самолетов. Авианосец "Лексингтон" был также поврежден ударами двух бомб и двух торпед. Возникшие на нем пожары были ликвидированы, а пробоины в подводной части заделаны. Однако позже в поврежденном отсеке произошел взрыв горючего, из-за которого экипажу пришлось покинуть корабль.
Подводные лодки активного участия в бою в Коралловом море не принимали. Четыре японские подводные лодки ("I-22", "I-24", "I-28" и "I-29") находились в 250 милях к юго-востоку от Гуадалканала и две ("RO-33" и "RO-34") патрулировали к югу от Порт-Морсби. Контакта с противником они не имели. Четыре американские подводные лодки типа "S" после трудного перехода в южную часть Тихого океана несли патрульную службу, но прохода японских оккупационных сил не обнаружили.
К 1 мая 1942 года активность действий подводных лодок после спада в апреле снова возросла. В оперативной комнате командующего подводными силами Тихого океана на карту были нанесены места восемнадцати подводных лодок. Лодки эти находились в районах Маршалловых, Каролинских и Японских островов, в Восточно-Китайском море, а также на переходе из Пирл-Харбора в районы патрулирования и обратно. Пять эскадренных подводных лодок, вышедших из Фримантла, действовали в Южно-Китайском море и в районе Голландской Индии. Лодка "Спирфиш" оставила Коррехидор 3 мая, имея на борту сверх комплекта 25 человек. Подводная лодка "Сейлфиш" шда на Коррехидор с боеприпасами, когда последний был сдан. Четыре лодки типа "S", базировавшиеся на Брисбен, патрулировали в водах архипелага Бисмарка и в Коралловом море.
О первых подводных лодках, вышедших в море с началом войны, известно немного; считали, что половина из них не вернется. К 1 мая в юго-западной части Тихого океана США потеряли четыре подводные лодки, в то время как в центральной части Тихого океана потерь не было. Стало очевидным, что подводная война, вопреки прогнозам, которые делались на основании итогов проводившихся в мирное время маневров, не так уж страшна. В основе такой оценки лежало использование лодками радиолокационной станции воздушного обнаружения. Правда, первые радиолокационные станции на лодках не могли обнаружить надводный корабль, но они позволяли обнаруживать не видимые с мостика самолеты. Кроме того, станция давала возможность лодке, находившейся у неприятельского берега, производить навигационные обсервации. Операторы на радиолокационных станциях были еще сравнительно неопытными, а приборы требовали постоянного внимания и регулировки, но наличие станций на лодках делало надводные действия лодок куда менее опасными[19]
.Начальник штаба командующего подводными силами Тихого океана неизменно верил в эффективность торпед, несмотря на известный скептицизм со стороны Уилкса, который командовал подводными лодками, базировавшимися на Фримантл. Главное управление вооружения ВМС в ответ на один из запросов Уилкса признало, что действительная глубина хода торпеды "Мк-14" на 1,2 метра больше заданной. Командующий подводными сипами Тихого океана (Уйтерс) приказал своим лодкам учесть это обстоятельство и рекомендовал устанавливать торпеды с расчетом на их прохождение на глубине 1,5 метра под килем корабля, с тем чтобы обеспечить взрыв торпеды от магнитного поля корабля. К протестам командиров лодок, доказывавших, что подобная практика лишает их возможности использовать многие выгодные ситуации, штаб остался глух.