Многие люди в отделениях интенсивной терапии погибают не от самого микроба, а от этой вспышки иррационального воспаления. Легкие и дыхательные пути воспаляются, в них появляются «помутнения» – серые участки на рентгенограммах, напоминающие полупрозрачное стекло на двери душевой кабины. Легкие наполняются жидкостью и не насыщаются должным образом кислородом, в результате чего требуется применение аппарата искусственной вентиляции легких. Образуются тромбы, лишая важные органы доступа кислорода. Сердечные приступы, частично подпитываемые воспалением, могут возникать даже в отсутствие большого количества атеросклеротических бляшек в артериях. Воспаленная сердечная мышца с трудом перекачивает кровь по организму и склонна к нарушению ритма. Кишечник становится пористым, позволяя бактериям просачиваться в кровь, а мозг может подвергнуться смертельному воспалению. Этот шторм может привести к гибели практически всех органов. По мере ухудшения состояния пациента у него падает кровяное давление, учащается дыхание и сердцебиение. Больного лихорадит или, как ни парадоксально, он становится холодным. Разум плывет, отрываясь от своих обычных функций. Тело подвержено образованию тромбов и смертельным кровоизлияниям. Органы отказывают, и в конце концов наступает смерть.
Если микроб может покалечить, то иммунная система, несмотря на доброжелательные намерения, способна убить.
При инфекционном вирусном заболевании грань между полезным и вредным воспалением может быть размытой и трудноопределимой. В конце концов, некоторый уровень воспаления необходим для эффективного противодействия микробным угрозам, а многочисленные цитокины взаимозависимы, так как стимулируют и подавляют друг друга в сложных петлях обратной связи. Хотя универсальные диагностические критерии этого катастрофического воспаления отсутствуют, определение порога между продуктивным и патологическим воспалением может иметь важные последствия. Это позволяет врачам проводить вмешательство на ранних стадиях, пока шторм не вышел из-под контроля, и своевременно применять лекарства, направленные против воспаления.
Чрезмерно активная иммунная реакция может помочь объяснить, почему некоторые молодые и внешне здоровые люди страдают от тяжелых заболеваний и умирают во время эпидемий и пандемий. Немало жизней унесла пандемия коронавируса 2019 года – респираторного заболевания, в основе которого лежат разрушения, выходящие далеко за пределы легких; эпидемии SARS, MERS и H1N1; или пандемия испанского гриппа 1918 года, когда вирус гриппа возник у диких птиц[53]
и распространился на людей, убив, по последним оценкам, пятьдесят миллионов человек по всему миру. Кроме того, многие люди, пережившие тяжелое инфекционное заболевание, жалуются на постоянные проблемы, связанные с инфекцией. Одна неделя, проведенная в отделении интенсивной терапии, по своим последствиям сравнима с тяжелой травмой головы, а поврежденные органы могут так до конца и не восстановить утраченные функции. Еще долгое время после выздоровления затянувшееся воспаление способствует постоянному недомоганию: усталости, головным болям, бессоннице, потере вкуса или обоняния, каше в голове, ломоте в теле, проблемам с сердцем и легкими. Для некоторых людей этот ущерб необратим.Воспалительный шторм может стать следствием импульсивности иммунной системы, продолжающей разжигать пожар даже после угасания инфекции либо из-за слишком быстрой репликации микроба, в результате которой иммунная защита выходит из-под контроля. Возможно, первоначальная инфекционная нагрузка была большой или иммунитет пациента слабым, что позволило микробу легко распространиться. Гены также могут помочь объяснить, почему люди по-разному реагируют на один и тот же микроб[54]
.Между тем скрытое воспаление может играть важную роль и в гетерогенном иммунном ответе. Люди со скрытым воспалением, как правило, имеют как вялый иммунитет, так и импульсивную иммунную систему и более склонны к возникновению чрезмерного, неадекватного воспаления во время инфекций. Многие из тех, у кого повышен риск плохого исхода от инфекций, страдают скрытым воспалением и хроническими воспалительными заболеваниями[55]
. Ожирение, например, вообще является основным фактором риска худшего исхода при инфекционных заболеваниях. Часть этого риска объясняется механически. Например, чрезмерное скопление жировой ткани может сдавливать легкие, тем самым увеличивая сопротивление дыхательных путей и ухудшая газообмен. Вместе с тем люди, страдающие ожирением, также подвержены значительному воспалению как в легких, так и во всем организме. Их подкожный жир – это иммунный орган, непрерывно выделяющий воспалительные цитокины и гормоны. Защитная система страдающих ожирением может слишком остро реагировать на микробы, а действие сигналов, ограничивающих или устраняющих воспаление, при этом зачастую нарушается.