Почему тело дает сбой. Как ежедневные привычки могут незаметно нас убивать

В прошлом уже было замечено, что аспирин помогает пациентам с диабетом второго типа, что дает нам значительную подсказку о связи между диабетом и воспалением. В июньском выпуске «Берлинского клинического еженедельника» за 1876 год врач Вильгельм Эбштейн писал: «Представляется несомненным, что в некоторых случаях сахарного диабета применение салицилата натрия[22] оказывает влияние на симптомы диабета. Эти симптомы … могут полностью исчезнуть. Это приносит огромную пользу для пациента». Через двадцать пять лет после публикации отчета Эбштейна врач Ричард Уильямсон из Манчестера, Англия, столкнулся с тем же открытием: с помощью высоких доз аспирина ему удалось добиться снижения количества глюкозы, выделяемой вместе с мочой, у своих больных сахарным диабетом пациентов.

Эти наблюдения не привлекали особого внимания до второй половины XX века, когда один больной диабетом британец, получавший инсулиновую терапию, поступил в больницу с артритом, спровоцированным ревматической лихорадкой. После того как ему дали большую дозу аспирина, врачи с удивлением обнаружили, что он больше не нуждался в ежедневных уколах инсулина. Последующие исследования подтвердили пользу высоких доз аспирина при диабете второго типа. Проблема была в том, что врачи не понимали, как именно аспирин помогал их пациентам, и за такое «лечение» приходилось платить высокую цену, так как прием высоких доз препарата связан с ужасными побочными эффектами, такими как постоянный звон в ушах, головные боли, головокружение и язва желудка. Таким образом, врачи остановились на лекарствах, восполняющих запасы инсулина, которые лучше переносились и больше соответствовали их пониманию того, как развивается диабет.

В 1990-х годах, когда Хотамышлыгиль обнаружил, что жировая ткань у мышей с ожирением ведет себя как иммунный орган, выделяя маркеры воспаления, такие как TNF-α, он также с удивлением обнаружил связь между TNF-α и инсулинорезистентностью. Блокирование TNF-α привело к снижению инсулинорезистентности у мышей. Кроме того, когда Хотамышлыгиль вводил антитела против TNF-α мышам с ожирением и диабетом, симптомы их диабета становились менее выраженными. Все указывало на то, что TNF-α провоцирует развитие инсулинорезистентности, и в 1996 году Хотамышлыгиль пролил свет на то, как именно это может происходить: TNF-α нарушает сигнальные пути инсулина после того, как гормон связывается с его рецепторами, тем самым не давая инсулину выполнять свои функции.

В последующие годы Хотамышлыгиль и другие ученые продолжали открывать новые воспалительные молекулы в жировой ткани, которые играли важную роль в развитии инсулинорезистентности. Было установлено, что цитокины, выделяемые жировыми клетками, макрофагами и Т-клетками, особенно интерлейкин‑1 (IL‑1), снижают секрецию инсулина из бета-клеток поджелудочной железы и способствуют их разрушению. Удивительно, но исследования показали, что макрофаги у больных диабетом второго типа заселяют не только жировую ткань, но и поджелудочную железу. Они располагаются рядом с клетками, которые стремятся ослабить и уничтожить. Причем бета-клетки поджелудочной железы выделяли свои собственные воспалительные цитокины.

Важно отметить, что исключение жира из общей картины не изменило взаимосвязь между воспалением и инсулинорезистентностью. У худых животных, которым вводили воспалительные молекулы, также развивалась резистентность к инсулину, что свидетельствует о том, что воспаление само по себе является важной деталью пазла.

Воспаленные клетки склонны игнорировать директивы инсулина, в результате чего поджелудочная железа вынуждена выделять все больше и больше инсулина в попытке направить глюкозу в ткани.

Тем временем ученые, проводившие обсервационные исследования на людях, сообщили о тесной взаимосвязи между воспалительными маркерами в крови и инсулинорезистентностью. В 1999 году исследование под названием Atherosclerosis Risk in Communities Study (дословно «Исследование риска атеросклероза у населения») показало, что маркеры воспаления могут предсказать развитие диабета второго типа. С тех пор этот вывод подтвердили многие другие исследования. Например, группа Ридкера в 2001 году заметила, что у пациентов с высоким уровнем CRP или IL‑6 в крови гораздо чаще диагностируют диабет второго типа.