Экстренное лечение болезни Джея, предпринятое Картером, по своей сути было традиционным, так как было направлено на подавление воспаления. Примерно за двадцать лет до его отважной попытки в лаборатории, расположенной за тысячу миль от него, другой врач взялся за кардинально новый способ борьбы с воспалением. Чарльз Серхан хотел не просто подавить воспалительную реакцию, но и добиться ее
Никто не знал, почему это произошло. Серхан, молодой человек тридцати с небольшим, никогда раньше не болел. Его не беспокоили проблемы с кишечником вроде дивертикулита или воспаления. Лежа на больничной койке со свежесформированной стомой – отверстием в брюшной стенке для выведения кала из кишечника – он думал о том, что происходит с его организмом. Он попросил ученого из своей лаборатории взять повторные образцы крови из вены, которые выявили высокий уровень маркеров воспаления. Это было вполне ожидаемо для человека с воспаленным кишечником, только что перенесшего операцию. Тем не менее Серхан, находясь в сонной дымке от действия болеутоляющих средств, как никогда хотел разобраться в мелодраме, что разворачивалась среди микроскопических участников в его теле. Его врачи, как ему казалось, толком не вникали в этот процесс.
Вернувшись в свою лабораторию после второй операции по восстановлению кишечника, Серхан решил продолжить исследование. Он воссоздал у подопытных мышей ту разновидность воспаления, что разрушила его кишечник. В организме животных, как и в его собственном, острое воспаление, первая линия защиты от повреждений, разворачивалось с участием скоплений различных клеток, включая нейтрофилы и макрофаги. Эти клетки усиленно выделяли цитокины и хемокины – мощные медиаторы воспаления, подпитывающие пламя. Кровеносные сосуды расширялись, кровоток усиливался, жидкость и белки просачивались в ткани. Как только стимул ослабевал – будь то микроб или травма, – воспалительные клетки покидали проблемный участок, и воспаление проходило, или разрешалось.
В отличие от большинства других ученых своего времени, Серхана прежде всего интересовала именно это заключительная фаза: угасание огня на фоне мертвых клеток и других разрушений на поле боя. Этот процесс разрешения подробно описывали в литературе со времен появления микроскопов, однако традиционно считалось, что он носит пассивный характер: то есть активность иммунных клеток и выделяемых ими веществ со временем естественным образом снижается, в результате чего их действие ослабевает. На подопытных мышах Серхан внимательнее присмотрелся к событиям этой фазы. Он отмечал моменты, когда воспалительные клетки начинали отступать, и моменты, когда они полностью исчезали, подробно описывая, как быстро угасала воспалительная реакция. Исследователь задался вопросом, нет ли здесь чего-то большего, каких-то скрытых сигналов, определяющих судьбу этих клеток. У него появилось предположение, что ученые шли неправильным путем. Возможно, главная проблема воспаления была связана не с активацией заболевания, а с его разрешением.
Серхан с коллегами продолжали работать над этим вопросом на протяжении 1990-х годов и к началу XXI века выяснили, что разрешение воспаления на самом деле является активным процессом. Возвращение воспаленной ткани в свое первоначальное состояние не происходит автоматически. Процесс очистки и восстановления систем опирается на специфические противовоспалительные цитокины, факторы роста и другие молекулы. Макрофаги и нейтрофилы, клетки, вызывающие острое воспаление, переключают передачу, когда приходит время угасания воспаления. Они выделяют новые химические вещества – невидимые медиаторы, которые так усердно искал Серхан. Ученый назвал эти молекулы резолвинами.