Почему тело дает сбой. Как ежедневные привычки могут незаметно нас убивать

В последующие десятилетия, сотрудничая с исследователями всего мира, Серхан и его команда продолжали открывать все новые и новые молекулы, которые в итоге были объединены в суперсемейство «специализированных медиаторов разрешения[27]», включающее резолвины, липоксины, протектины и марезины. Медиаторы разрешения – это уникальные сигнальные молекулы иммунной системы. Большинство из них происходит от липидов, а не от белков. Они помогают выключить заболевание, избавляя организм от остатков воспалительных цитокинов и клеточного мусора, образовавшегося в результате ответной реакции. Молекулы замедляют инфильтрацию иммунных клеток и побуждают макрофаги поглощать мертвые клетки – это один из сигналов, переключающих макрофаги в противовоспалительное состояние. Во многих экспериментах на животных и в некоторых исследованиях на людях было доказано, что эти небольшие молекулы могут обратить вспять патологическое воспаление и усилить реакцию заживления за счет стимуляции регенерации тканей и восстановления ран. Медиаторы разрешения подавляют рост опухолей, повышают эффективность лечения рака и снижают общее содержание жировой ткани в организме. Они защищают от ишемического инсульта и болезни Альцгеймера.

Эксперименты Серхана показали, что медиаторы разрешения устраняют воспаление, возникающее в результате возвращения кровотока к тканям, лишенным доступа кислорода во время операции. Кроме того, они особенно хорошо справляются с одним из самых тяжелых симптомов воспаления – болью.

Медиаторы разрешения стимулируют особые лейкоциты, известные как регуляторные Т-клетки (Tregs). Tregs критически важны для поддержания воспалительного гомеостаза и подавления чрезмерного воспаления. Одним прикосновением они могут снизить активность всех видов иммунных клеток врожденного и адаптивного иммунитета, включая макрофаги, дендритные клетки, В-клетки и некоторые типы Т-клеток, которые ответственны за сильное воспаление, связанное с хроническими заболеваниями и отторжением органов. Tregs вырабатывают противовоспалительные цитокины, такие как IL‑10, защищающие от нежелательных иммунных реакций и устраняющие воспаления. Они дают сигнал организму терпимо относиться к собственным антигенам, тем самым сдерживая катастрофические аутоиммунные процессы. Tregs предотвращают отторжение пересаженных органов и приносят пользу при многих заболеваниях, связанных со скрытым воспалением, включая болезни сердца, ожирение, диабет, воспалительную болезнь кишечника, ревматоидный артрит и волчанку. Они в большом количестве присутствуют не только в лимфоидных тканях, таких как вилочковая железа, костный мозг, лимфатические узлы и селезенка, но и в коже, волосах, легких, печени, жировой ткани, мозге и плаценте. У людей, страдающих ожирением, в жировой ткани, как правило, накапливаются воспалительные Т-клетки в ущерб Tregs.

Разрешение воспаления – это не просто его ослабление. Когда отключаются воспалительные пути, как это происходит при использовании традиционных противовоспалительных препаратов, существует высокий риск нежелательных жертв. Медиаторы разрешения, одновременно и подавляющие воспаление, и способствующие его разрешению, нацелены на устранение исходной проблемы, а не на маскировку ее последствий. Они укрепляют сигнальные пути, эволюционировавшие на протяжении тысячелетий, а не препятствуют их работе, используя естественные противовоспалительные механизмы, при этом почти полностью исключая риск подавления иммунитета. На самом деле, медиаторы разрешения активно помогают организму уничтожать микробы. Подобно воспалительным путям, существуют разные способы разрешения. Они могут отличаться у людей с одним и тем же заболеванием и даже в разных тканях у одного и того же человека. Как сказал один ученый, это все равно что вступать в драку в баре, толком не разобравшись, кто ее затеял и кто побеждает. Тем не менее по своей природе стратегии разрешения могут дать больше возможностей, чем традиционные подходы.