В «Папирусе Эберса», древнеегипетском медицинском трактате, отмечалось, что кора ивового дерева может использоваться в качестве противовоспалительного средства для снятия боли. Тысячи лет спустя, когда Цельс впервые описал покраснение, повышение температуры, отек и боль при воспалении, он использовал кору ивы для смягчения этих симптомов. В конце XVIII века преподобный Эдвард Стоун, сельский пастор в Англии, случайно попробовал кору ивы, которую он использовал для лечения лихорадки. Ее горечь напомнила ему о содержащей хинин коре цинхоны, используемой для борьбы с малярией.
В 1828 году Иоганн Бюхнер, профессор фармацевтики Мюнхенского университета в Германии, сумел выделить ключевой ингредиент, ответственный за целебные свойства ивы: горькие желтые кристаллы, которые он назвал салицином. Затем, в 1897 году, молодой химик Феликс Хоффман[26]
, работавший в фармацевтической компанииИзначально аспирин использовался для лечения боли, жара и воспаления. Он снижает активность NF-κB и многих воспалительных молекул, включая CRP, IL‑6 и TNF-α. Кроме того, он обладает противотромбозным действием – то есть помогает предотвратить образование тромбов. В наши дни его регулярно назначают для профилактики повторных инфарктов, инсультов и некоторых видов рака. Вместе с ибупрофеном, напроксеном и другими распространенными препаратами он относится к классу лекарств, известных как нестероидные противовоспалительные препараты, или НПВС.
НПВС можно приобрести без рецепта, и они используются во всем мире для облегчения неприятных симптомов, от болей в мышцах и суставах до головной боли, признаков простуды, гриппа и так далее. В основе их действия лежит подавление функций ферментов циклооксигеназы, которые создают гормоны, известные как простагландины. Они вызывают воспалительные симптомы, такие как боль и жар, которые являются частью процесса заживления. Только вот за подавление воспаления приходится платить. Ингибирование простагландинов, которые также служат для защиты внутренней оболочки желудка от повреждения кислотой и способствуют эффективной свертываемости крови, скрепляя между собой тромбоциты, может привести к образованию язв желудка и кишечника. Ежегодно тысячи американцев умирают от кровотечений, вызванных приемом НПВС. Эти препараты также могут вызывать проблемы с печенью и почками. Некоторые НПВС ограничивают выраженность побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта, воздействуя только на один вид фермента циклооксигеназы, однако такие препараты не получили широкого распространения, поскольку они парадоксальным образом способствуют свертыванию крови и повышают риск инфаркта или инсульта.
На протяжении всей истории разработка противовоспалительных препаратов была направлена на подавление или блокирование воспаления. От ивовой коры и НПВС до огромного количества современных средств с новыми терапевтическими целями противовоспалительные препараты стремились залить водой полыхающее в организме пламя. Вместе с тем все больше исследований указывают на другую, радикально новую стратегию борьбы с воспалением. В наши дни ученые ищут способы не только подавления воспаления, но и обращения вспять его последствий.
В тот летний день 2012 года, когда Джей впервые заболел, он принял ибупрофен, чтобы снять мышечную боль в шее. Однако это не помогло, и его состояние ухудшилось: голова полностью опустилась, возникли проблемы с дыханием и глотанием. Тогда врачи назначили ему преднизон, стероидный препарат.
Стероиды – это мощные синтетические препараты, по своему действию схожие с кортизолом, гормоном, вырабатываемым в нашем организме естественным образом. В отличие от НПВС, они не просто снимают воспаление. Они также оказывают обширное ингибирующее воздействие на иммунную систему, подавляя активность множества разных типов воспалительных клеток и химических веществ. Почти столетие назад их называли чудодейственными препаратами. Когда в конце 1940-х годов в клинике Майо их стали давать прикованной к постели молодой женщине с ревматоидным артритом, у нее исчезли сильный отек суставов и боль. Впервые за долгие годы она смогла встать с кровати (и, как гласит история, отправиться в центр Рочестера за покупками), ошеломив тем самым весь мир. Французский художник Рауль Дюфи, настолько искалеченный ревматоидным артритом, что ему приходилось прикреплять кисть к руке скотчем, после приема стероидов тоже смог в значительной степени поправиться.