Почему у зебр не бывает инфаркта. Психология стресса

59Рассказ о внутренних механизмах двух типов сахарного диабета занимает важное место во всех учебниках по эндокринологии. Обзор аутоиммунных характеристик инсулинозависимого диабета см. в Andre, I., Gonzalez, A., Wang, B., Katz, J., Benoist, C., Mathis, D., “Checkpoints in the progression of autoimmune disease: lessons from diabetes models,” Proceedings of the National Academy of Sciences USA 93 (1996): 2260. Классическое описание этого диабета второго типа (диабета зрелого возраста), подразумевающего ослабленную чувствительность к инсулину, а не ослабленное выделение инсулина, см. в Reaven, G., Bernstein, R., Davis, B., and Olefsky, J., “Nonketotic diabetes mellitus: insulin deficiency or insulin resistance?” American Journal of Medicine 60 (1976): 80. Демонстрации того, что сопротивление инсулину возникает в результате ослабления инсулиновых рецепторов, см. в Gavin, J., Roth, J., Neville, D., DeMeyts, P., and Buell, D., “Insulin-dependent regulation of insulin receptor concentrations: a direct demonstration in cell culture,” Proceedings of the National Academy of Sciences USA 71 (1974): 84. Дискуссию о том, как сопротивление инсулину возникает также из-за оставшихся инсулиновых рецепторов, которые не работают должным образом (то, что называется «пострецепторным» дефектом), см. в Flier, J., “Insulin receptors and insulin resistance,” Annual Review of Medicine 34 (1983): 145. Наконец, несмотря на первичный дефект сопротивления целевой ткани действиям инсулина, подгруппа пациентов также имеет дефект в выделении инсулина. Механизмы, лежащие в основе этого процесса, рассматриваются в Unger, R., “Role of impaired glucose transport by cells in the pathogenesis of diabetes,” Journal of NIH Research 3 (1991): 77.

60Одна из загадок влияния диабета на здоровье была успешно разрешена. Сравнительно легко понять, как избыток глюкозы в крови может засорять кровеносные сосуды и вызывать их повреждение. Однако остается невыясненным, почему высокие уровни циркулирующей в крови глюкозы повреждают глаза (диабет является главной причиной слепоты в США). Оказывается, что глюкоза может связываться со всеми типами белков, заставляя их создавать особые образования; действительно, благодаря своей структуре глюкоза может прикрепляться к белкам без помощи энзимов, выполняя посредническую функцию в этом процессе, что иногда называется неферментированным видоизменением. После того как глюкоза объединяется с этими белками, они разделяются на части и удаляются. Однако в некоторых тканях — таких, как хрусталик глаза — белки очень часто не утилизируются, и такие клетки сцепляются с образовавшейся мешаниной. Дискуссию о неферментированной химии сахаров, сосредоточенную на последствиях для диабетиков среднего и пожилого возраста, см. Lee, A., and Cerami, A., “Modifications of proteins and nucleic acids by reducing sugars: possible role in aging,” in Schneider, E., and Rowe, J., eds., “Handbook of the Biology of Aging, ” 3d ed. (New York: Academic Press, 1990). Гипергликемия может вызвать повреждение сосудов даже у не диабетиков: из-за неферментированного видоизменения глюкозы, о котором говорилось выше. См. Schmidt, A., Hori, O., Brett, J., Yan, S., Wautier, J., and Stern, D., “Cellular receptors for advanced glycation end products: implications for induction of oxidant stress and cellular dysfunction in the pathogenesis of vascular lesions,” Arteriosclerosis and Thrombosis 14 (1994): 1521. О других механизмах, с помощью которых гипергликемия порождает свои разрушающие эффекты, см. в Brownlee, M., “Biochemistry and molecular cell biology of diabetic complications,” Nature 414 (2001): 813.

61Глюкокортикоиды стимулируют инсулиновую резистентность: Rizza, R., Mandarino, L., and Gerich, J., “Cortisol-induced insulin resistance in man: impaired suppression of glucose production and stimulation of glucose utilization due to a postreceptor defect of insulin action,” Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 54 (1982): 131. Стресс стимулирует инсулиновую резистентность: Brandi, L., Santoro, D., Natali, A., Altomonte, F., Baldi, S., Frascerra, S., Ferrannini, E., “Insulin resistance of stress: sites and mechanisms,” Clinical Science 85 (1993): 525.