Развал в Империи был полный, а сил и средств исправить положение не было. Тех воинских контингентов, которые пришли вместе с Ираклием из Северной Африки, вполне хватало, чтобы свергнуть узурпатора и удержать власть, но для борьбы с армиями Хозроя их было недостаточно. События нарастали как снежный ком — в мае 611 года армия персов вторглась в Сирию и начала генеральное наступление на Византию. Пали Апамея, Эдесса, Амида, сдались Тела и Феодосионоль. Взятие неприступной Антиохии радикальным образом изменило всю стратегическую ситуацию на Ближнем Востоке. На следующий год были захвачены ключевые опорные пункты Империи в Малой Азии — Тарс и Кесария Каппадокийская, причем, как отметил Феофан Исповедник,
В Балканские провинции Империи вторглись авары, а когда Ираклий лично приехал к кагану на переговоры, то последний распорядился убить императора, и тот только чудом успел скрыться в Константинополе. Авары ринулись за ним следом, едва не захватили город и полностью разграбили окрестности, уведя в плен до 270 000 человек. В самом Константинополе свирепствовала чума, а когда стало известно о падении Анкиры (современной Анкары), то пошли разговоры о переносе столицы Империи в Карфаген. В 616 году персы вторглись в Египет, взяли штурмом Александрию и овладели всей провинцией — слабым утешением служило то, что накануне вторжения из Александрии успели вывезти все сокровища.
На следующей год после длительной осады пал Халкидон, несколько лет до этого мужественно огражающий атаки персидской армии, и полководцы Хосрова уже видели по ночам огни Константинополя на европейском берегу. Мирные инициативы Ираклия снова потерпели неудачу, поскольку Хозрой заявил послам:
Между тем владыка державы Сасанидов находился на вершине величия и военных успехов, а окончательное уничтожение своего западного соседа считал делом времени. О мире с Империей он и слышать не хотел, а со своего полководца, который вступил в мирные переговоры с Ираклием и ходатайствовал за него перед шахом, велел содрать кожу.